微丝微管交联因子1在胃癌中的表达及其对细胞侵袭转移的影响

• 作者: 常志伟 樊慧杰 汤虹 王尧河 秦艳茹 贾永旭
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 关键词: 胃肿瘤 肌动蛋白类 侵袭转移 微丝微管交联因子1 细胞骨架 CRISPR/Cas9
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 619-625
• 页数: 7页
• 字数: 5487字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.09.005

摘要

目的 探讨微丝微管交联因子1(MACF1)在胃癌侵袭转移中的作用.方法 收集2009年至2012年于郑州大学第一附属医院行胃癌根治术的107例患者的胃癌组织及其所对应的癌旁正常组织的蜡块,采用免疫组织化学法检测组织中的MACF1蛋白质表达情况.另收集2017年于郑州大学第一附属医院行胃癌根治术的42例患者的胃癌组织和癌旁正常组织的新鲜标本,采用实时荧光定量PCR检测组织中的MACF1 mRNA表达情况.建立MACF1敲除的胃癌细胞株,采用细胞划痕实验、Transwell小室迁移实验验证MACF1对细胞侵袭转移能力的影响,应用纤丝状肌动蛋白(F-actin)染色分析MACF1对肌动蛋白的影响.统计学方法采用t检验、卡方检验和多因素分析.结果 MACF1蛋白质在胃癌组织中的高表达率为71.0％ (76/107),高于其所对应的癌旁正常组织中的22.4％(24/107),差异有统计学意义(t=4.145,P=0.016);42例胃癌患者癌组织中MACF1 mRNA的表达水平为6.463±0.672,高于其所对应的癌旁正常组织中的1.727±0.331,差异有统计学意义(t=6.326,P＜0.01).MACF1蛋白质高表达率在不同肿瘤浸润深度、不同TNM分期和有无淋巴结转移中差异均有统计学意义(x2=1.170、7.959、5.288,P均＜0.01).MACF1蛋白质高表达胃癌患者的5年生存率为32.9％(25/76),低于正常表达胃癌患者的64.5％ (20/31),差异有统计学意义(x2=25.093,P=0.034).MACF1蛋白质高表达是影响胃癌患者术后总体生存率的独立预后因素[风险比(HR)=0.513,95％ CI0.411 ～ 0.922,P=0.038].细胞划痕实验显示,划痕24 h后,MACF1敲除AGS细胞迁移能力为(18.77±3.82)％,低于野生型AGS细胞的(76.24±5.36)％,差异有统计学意义(t=6.249,P=0.014);MACF1敲除HGC27细胞迁移能力为(42.48±7.37)％,低于野生型HGC27细胞的(82.35±4.28)％,差异有统计学意义(t=5.938,P=0.017).Transwell小室迁移实验显示,MACF1敲除AGS细胞迁移细胞数为87.0±11.0,少于野生型AGS细胞的200.0±16.0,差异有统计学意义(t=5.820,P=0.028);MACF1敲除HGC27细胞迁移细胞数为151.0±13.0,少于野生型HGC27细胞的268.5±20.5,差异有统计学意义(t=4.840,P=0.040).F-actin染色结果显示,MACF1敲除AGS细胞中的肌动蛋白微丝束数量为216.60±18.09,少于野生型AGS细胞的491.30±5.02,差异有统计学意义(t=14.630,P =0.005).结论 MACF1在胃癌组织中异常高表达,与胃癌患者的不良预后可能相关,并通过影响F-actin和细胞骨架的形成促进胃癌细胞的侵袭和转移.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	秦艳茹	郑州大学第一附属医院肿瘤内科	77	281	8.0	13.0
2	汤虹	郑州大学附属肿瘤医院内科	24	110	6.0	9.0
3	常志伟	郑州大学第一附属医院肿瘤内科	28	131	6.0	10.0
4	樊慧杰	郑州大学第一附属医院肿瘤内科	18	64	5.0	7.0
5	贾永旭	郑州大学第一附属医院肿瘤内科	22	139	8.0	11.0