新型Rho激酶抑制剂FSD-C10对阿尔茨海默病模型小鼠的神经保护作用

• 作者: 尉杰忠 张光先 肖保国 谷青芳 郭敏芳 马存根 魏文悦
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: APP/PS1双转基因小鼠 FSD-C10 突触可塑性 神经保护作用 阿尔茨海默病
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2227-2234
• 页数: 8页
• 分类号: R363.2|R749.1+6
• 字数: 5116字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.12.018

摘要

目的:探讨新型 Rho激酶抑制剂 FSD-C10对 APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型小鼠的神经保护作用.方法:20只 8月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为 AD模型组和 FSD-C10治疗组,每组 10只,分别经腹腔注射生理盐水和 FSD-C10(25 mg·kg-1· d-1),持续治疗 2个月;10只同月龄同性别野生型小鼠作为对照组.应用莫里斯水迷宫实验及 SMART 3.0行为学系统记录并分析各组小鼠空间认知功能;免疫荧光组织化学染色法检测小鼠脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)、磷酸化 tau蛋白(p-tau)及突触相关蛋白[包括突触小泡蛋白(synaptophysin)、α-氨基-3-在基-5-甲基-4-异(噁)唑丙酸受体(AMPAR)和突触后致密区蛋白 95(PSD-95)]的分布与表达;Western blot技术检测小鼠脑组织中第 668位苏氨酸磷酸化的淀粉样前体蛋白[p-APP(Thr668)]、β位点 APP剪切酶 1(BACE1)及突触相关蛋白的表达.结果:与 AD模型组比较,FSD-C10治疗组APP/PS1双转基因小鼠认知功能得以显著改善,中枢神经系统 Aβ沉积明显降低,Tau蛋白数量减少,同时 p-APP(Thr668)的水平增加,BACE1蛋白的表达下降,小鼠脑组织中突触相关蛋白 synaptophysin 、AMPAR和 PSD-95的表达水平增加.结论:新型 Rho激酶抑制剂 FSD-C10具有神经保护作用,其机制可能通过促进 APP/PS1双转基因小鼠脑内 APP蛋白向非淀粉样途径代谢,减少脑内 Aβ寡聚体的生成,降低 Aβ老年斑的沉积,减少 tau蛋白的数量,也可能通过上调突触相关蛋白 synaptophysin 、AMPAR及 PSD-95的表达,增强突触可塑性而发挥神经保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭敏芳	山西大同大学神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室	35	99	5.0	9.0
2	肖保国	复旦大学华山医院神经病学研究所	37	190	9.0	12.0
3	尉杰忠	山西大同大学神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室	53	190	8.0	10.0
4	谷青芳	山西大同大学神经炎症及变性疾病基础与应用研究山西省重点实验室	11	47	3.0	6.0
5	魏文悦		1	1	1.0	1.0