SIRT1调控TIMP1在促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞肿瘤样侵蚀作用机制的研究

• 作者: 吴丽丽 张明珠 彭艳艳 曹旭晴 杨亚珊 赵静恬 郝春芳 郭江涛 马晓莉
• 来源期刊: 宁夏医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 去乙酰化酶1 侵袭
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 696-699
• 页数: 4页
• 分类号: R259
• 字数: 3946字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13621/j.1001-5949.2019.08.0696

摘要

目的 探讨SIRT1如何通过阻止转录因子特异性蛋白1(Sp1)与TIMP1启动子(pTIMP1)结合来抑制TIMP1,促进类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞肿瘤样侵袭的机制.方法 免疫组化法(ICH)测量RA或膝关节损伤患者的滑膜组织中SIRT1和TIMP1水平,免疫印迹实验研究RA滑膜成纤维细胞中乙酰组蛋白H3(AcH3)和乙酰组蛋白H4(AcH4)表达,荧光素酶报道基因系统来确认Sp1对TIMP1转录的调节;大鼠关节组织行H&E染色后,观察其滑膜增殖、炎细胞浸润和软骨破坏.结果 SIRT1能够抑制RA滑膜成纤维细胞中TIMP1的表达.RA滑膜成纤维细胞中AcH3和AcH4的表达低于对照组(P＜0.05),且其SIRT1的下调显著增加了结合AcH3(或AcH4)的TIMP1启动子的复制(P＜0.05).SIRT1的组蛋白去乙酰化减弱Sp1转录因子和TIMP1启动子间的亲和力,进而抑制RA滑膜成纤维细胞中TIMP1启动子的转录.SIRT1的清除显著缓解了CIA大鼠的软骨侵蚀.结论 RA滑膜中升高的SIRT1阻碍Sp1与TIMP1启动子的结合,进而抑制TIMP1表达,为治疗RA提供了一种新的策略.