参芪养心汤对扩张型心肌病大鼠AngⅡ-ROS-HMGB1通路的影响

• 作者: 周春刚 孔令晶 徐辰 沈丽娟 陆曙
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 扩张型心肌病 参芪养心汤 血管紧张素Ⅱ 活性氧簇 高迁移率族蛋白B1 心功能
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 446-453
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20190307.171

摘要

目的 基于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-活性氧簇(ROS)-高迁移率族蛋白1(HMGB1)通路探讨参芪养心汤对扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能的影响.方法 选取40只SD大鼠腹腔注射阿霉素构建DCM模型,造模成功32只,随机分为模型组、培哚普利组、美托洛尔组、参芪养心汤组,每组8只,另选8只同龄正常SD大鼠作为正常组.各组相应给予培哚普利3 mg/(kg·d),美托洛尔50 mg/kg(2次/d),参芪养心汤1.87 g/(kg·d),模型组和正常组给予等量生理盐水,持续灌胃8周.各组小鼠行心脏超声检查左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS);计算心脏重量指数(HWI);测定血清脑钠肽(BNP)、TNF-α、IL-1、C反应蛋白(CRP)水平;观察左室心肌组织形态学变化;放射免疫法测定心肌组织AngⅡ水平;RT-PCR法测定心肌组织血管紧张素原(AGT)、AngⅡ1型受体(AT1)、蛋白激酶C(PKC)、HMGB1、核因子κB (NF-κB) mRNA表达水平;DCFH-DA荧光法测定心肌组织ROS水平.正常组、模型组、参芪养心汤组行18F-FDG Micro-PET心肌代谢显像检查.结果 与正常组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD、HWI升高,心肌组织AngⅡ、ROS、AGT、AT1、PKC、HMGB1、NF-κB mRNA表达水平升高,血清BNP、TNF-α、IL-1、CRP水平升高(均P＜0.05);LVEF、FS下降(均P＜0.05),部分心肌摄取18 F-FDG降低(P＜0.05).与模型组比较,用药组大鼠LVEDD、LVESD、HWI下降,心肌组织AngⅡ、ROS以及AGT、AT1、HMGB1、NF-κB mRNA表达水平下降,血清BNP、TNF-α、IL-1、CRP水平下降(均P＜0.05),LVEF、FS升高(均P＜0.05),用药组间比较;差异无统计学意义(P＞0.05);培哚普利组、美托洛尔组心肌组织PKC mRNA表达水平下降(均P＜0.05);参芪养心汤组部分心肌摄取18 F-FDG升高(P＜0.05).大鼠左心室心肌组织AngⅡ、ROS水平、HMGB1mRNA之间呈正相关关系(P＜0.01).结论 参芪养心汤能缩小DCM大鼠左心室内径,提高LVEF,改善心功能,其作用机制可能与调节AngⅡ-ROS-HMGB1通路表达有关.