探讨PD-1抑制剂在不同小鼠肿瘤模型中的应答差异

• 作者: 底静 李嵩 李祥 白杰 石龙 聂晶 韩为东 高志涛
• 来源期刊: 解放军医学院学报
• 学科: 医学
• 关键词: 免疫治疗 PD-1抑制剂 小鼠肿瘤模型
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究论著
• 页码范围: 357-363
• 页数: 7页
• 分类号: R730.51
• 字数: 5167字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-5227.2019.04.013

摘要

目的 探讨不同肿瘤小鼠荷瘤模型对PD-1 (programmed death-1)抑制剂应答的差异.方法 构建免疫健全小鼠荷瘤模型(B16黑色素瘤、CT26结肠癌、MC38结肠癌荷瘤模型),B16黑色素瘤与CT26结肠癌肿瘤模型设置以下两组:PBS对照组,PD-1抑制剂治疗组;MC38结肠癌肿瘤模型设置以下四组:PBS对照组,PD-1抑制剂治疗组,PD-1抑制剂治疗高剂量组以及PD-1抑制剂延迟治疗组;记录各组小鼠肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线与小鼠生存曲线.采用小鼠CD8磁珠分选肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞分析其绝对数量差异,流式细胞术分析各组小鼠肿瘤T细胞亚群的比例差异,探究PD-1抑制剂抗瘤活性相关免疫细胞类型及其变化.结果 CT26结肠癌小鼠荷瘤模型对PD-1抑制剂相对抵抗;B16黑色素瘤小鼠荷瘤模型对PD-1抑制剂应答不敏感;MC38结肠癌小鼠荷瘤模型对PD-1抑制剂的应答相对敏感并存在个体差异性,且与PD-1抑制剂治疗时间与剂量相关;PD-1抑制剂治疗后肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞绝对数量增加(P均＜0.05),CD8+ Ki67+、CD8+IFN-γ+、CD8+ Ki67+ IFN-γ+T淋巴细胞比例均上升(P均＜0.05).结论 MC38结肠癌小鼠荷瘤模型为研究PD-1抑制剂抗瘤效应的适宜模型;PD-1抑制剂能够促进肿瘤浸润CD8+T细胞的增殖与功能,增强抗肿瘤免疫反应.