胰高血糖素样肽1通过Keap1-Nrf2信号通路减轻糖尿病大鼠心肌微血管损伤

• 作者: 李恒栋 李立成 王东娟 谢小玲
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病 心肌微血管损伤 氧化应激 胰高血糖素样肽1 Keap1-Nrf2信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2143-2149
• 页数: 7页
• 分类号: R542.2|R587.2
• 字数: 5174字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.12.005

摘要

目的:探讨胰高血糖素样肽 1(GLP-1)对糖尿病大鼠心肌微血管的保护作用及分子机制.方法:腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,予以艾塞那肽(GLP-1类似物)连续干预 3个月,干预前后检测各组大鼠体重、血糖和血压的变化;硝酸镧灌注大鼠离体心脏,采用透射电镜观察心肌微血管通透性变化;酶消化法体外分离培养心肌微血管内皮细胞,分别给予高糖(25 mmol/L葡萄糖)和 GLP-1(10-18mol/L)处理;体外血管通透性测定试剂盒评估内皮细胞通透性变化;超氧化物检测试剂盒和超氧化物阴离子荧光探针检测细胞超氧化物的生成:Western blot法检测 GLP-1受体(GLP-1R)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Keap1)、核因子 E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶 1(HO-1)等蛋白表达.结果:(1)艾塞那肽干预 3个月可降低糖尿病大鼠心肌微血管通透性;(2)心肌微血管内皮细胞表达 GLP-1R;(3)与单纯高糖组相比,GLP-1干预后心肌微血管内皮细胞活性氧簇生成显著降低(P ＜ 0.05);(4)与单纯高糖组相比,给予 GLP-1处理的心肌微血管内皮细胞 Keap1表达显著降低(P ＜0.05),Nrf2和 HO-1表达显著升高(P ＜0.05).结论:GLP-1可抑制高糖诱导的大鼠心肌微血管内皮细胞氧化应激反应,改善心肌微血管屏障功能,这些保护效应可能是通过 Keap1-Nrf2信号通路介导实现的.