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鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543改善1型糖尿病心肌纤维化的实验研究
鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543改善1型糖尿病心肌纤维化的实验研究
作者:
刁繁荣
史承勇
唐文栋
宋晓伟
蒋颖人
赵仙先
郭显
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
鞘鞍醇激酶-1
1-磷酸鞘鞍醇
PF-543
1型糖尿病
心肌纤维化
摘要:
目的:研究鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543对1型糖尿病心肌纤维化的影响及其机制.方法:取60只8周龄雄性C57BL6J小鼠,随机分为对照组、对照+PF-543组、1型糖尿病组及1型糖尿病+PF-543组.采用禁食后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,150 mg/kg)构建1型糖尿病模型.造模后每天通过腹腔注射给予溶媒或PF-543(1 mg/kg),持续至造模后第16周末.造模第16周末采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测心肌组织1-磷酸鞘鞍醇(S1P)浓度;采用心脏超声评估心脏收缩与舒张功能;Masson三色法染色以评估心肌纤维化情况;Western blot检测心脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、I型胶原蛋白(Col I)、III型胶原蛋白(ColⅡ-I)表达水平.结果:1型糖尿病+PF-543组小鼠血浆及心肌S1P水平显著低于1型糖尿病组(所有P<0.05).超声结果显示,1型糖尿病+PF-543组小鼠心脏左心室射血分数(LVEF)显著高于1型糖尿病组(65.7±3.3%vs 54.4±3.4%,P<0.05),左心室舒张末期内径(LVEDD)显著小于1型糖尿病组(3.81±0.21mm vs 4.52±0.20mm,P<0.05).Masson三色法染色显示1型糖尿病+PF-543组心肌纤维化程度显著低于1型糖尿病组(7.13±0.32%vs 10.21±0.41%,P<0.05).1型糖尿病+PF-543组小鼠心脏TGF-β1、Col I与ColⅢ蛋白表达水平均低于1型糖尿病组(所有P<0.05).结论:鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543可显著降低1型糖尿病小鼠血浆与心脏S1P水平,降低心脏TGF-β1表达与胶原蛋白沉积,改善1型糖尿病小鼠心脏纤维化与心功能.
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篇名
鞘鞍醇激酶-1抑制剂PF-543改善1型糖尿病心肌纤维化的实验研究
来源期刊
现代生物医学进展
学科
医学
关键词
鞘鞍醇激酶-1
1-磷酸鞘鞍醇
PF-543
1型糖尿病
心肌纤维化
年,卷(期)
2019,(9)
所属期刊栏目
基础研究
研究方向
页码范围
1613-1617
页数
5页
分类号
R-33|R587.2
字数
语种
中文
DOI
10.13241/j.cnki.pmb.2019.09.003
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1-磷酸鞘鞍醇
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现代生物医学进展
主办单位:
黑龙江省森工总医院
哈尔滨医科大学附属第四医院
出版周期:
旬刊
ISSN:
1673-6273
CN:
23-1544/R
开本:
16开
出版地:
黑龙江省哈尔滨市和兴路32号
邮发代号:
14-12
创刊时间:
2001
语种:
chi
出版文献量(篇)
22114
总下载数(次)
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