ATP7A对结肠癌细胞耐奥沙利铂的机制初探

• 作者: 余文燕 王国娟 王桦影 范忠泽 许建华
• 来源期刊: 实用医学杂志
• 关键词: ATP7A 结肠癌 奥沙利铂 增殖 凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 186-190
• 页数: 5页
• 字数: 4194字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2019.02.005

摘要

目的 探讨铜转运蛋白ATP7A对人结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP耐奥沙利铂的作用机制.方法 选用RNA沉默(siRNA)ATP7A稳转结肠癌耐药细胞siATP7A-HCT116/L-OHP,同时设立空转染组negATP7A-HCT116/L-OHP,以化疗药奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)作为用药组,分别采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)、Annexin V-FITC/PI双染法及蛋白免疫印迹法检测ATP7A蛋白沉默前后对HCT116/L-OHP细胞抑制率、凋亡率及ATP7A蛋白表达的影响.结果 (1)随着L-OHP浓度的增加对细胞抑制率增强,IC50(μg/mL)由85.81±2.76降至41.30±3.31,逆转耐药2.07倍.(2)negATP7A-HCT116/L-OHP和siATP7A-HCT116/L-OHP细胞空白组48 h凋亡率分别为(1.4±0.1)％和(4.47±0.15)％,L-OHP组细胞凋亡率分别为(4.97±0.06)％和(25.87±0.21)％.与negATP7A-HCT116/L-OHP细胞相比,同一组别siATP7A-HCT116/L-OHP细胞凋亡率均显著升高(P<0.001).(3)与negATP7A-HCT116/L-OHP细胞L-OHP组相比,siATP7A-HCT116/L-OHP细胞L-OHP组内除CTR1蛋白上调外,ATP7A、ATP7B、ATOX1蛋白均呈不同程度的下调(P<0.001).结论 ATP7A降低结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP对L-OHP的敏感性及细胞凋亡,沉默后能上调铜转运相关蛋白CTR1的表达、下调ATP7B、ATOX1表达,可能是人结肠癌细胞耐奥沙利铂的重要机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	范忠泽	上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科	84	599	16.0	21.0
2	许建华	上海中医药大学附属普陀医院肿瘤科	59	398	13.0	18.0
3	王国娟	江西中医药大学附属医院肿瘤科	8	2	1.0	1.0