丹参酮ⅡA联合DAPT对UUO模型大鼠肾组织Notch/Jagged通路相关蛋白表达的影响

• 作者: 冯定浩 张力之 徐静雅 李均
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 丹参酮ⅡA γ-分泌酶抑制剂 配伍 肾间质纤维化
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 826-831
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20190330.005

摘要

目的 观察丹参酮ⅡA配伍γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对单侧输尿管梗阻(uuo)模型大鼠肾组织Notch/Jagged通路相关蛋白NICD、Hey1、Rbp-Jk及Col Ⅰ表达的影响,探讨其防治肾纤维化的分子机制.方法 取24只大鼠结扎右侧输尿管建立UUO模型,随机分为模型组、丹参酮ⅡA组、DAPT组、配伍组,每组6只.另取6只大鼠设为正常组.正常组及模型组给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃,其余各给药组分别给予丹参酮ⅡA(25 mg/kg)、DAPT(12 mg/kg)、丹参酮ⅡA(25 mg/kg) +DAPT(12 mg/kg)灌胃,2周后处死大鼠取右肾组织.采用Masson染色观察肾组织胶原纤维,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NICD、Hey1表达,Western Blot技术检测各组大鼠肾组织Rbp-Jk、Col Ⅰ表达.结果 与正常组比较,模型组Masson染色评分升高(P＜0.05),NICD、Hey1、Rbp-Jk、Col Ⅰ蛋白表达均升高(P＜0.05).与模型组比较,各给药组Masson染色评分、NICD、Hey1、Rbp-Jk、Col Ⅰ蛋白表达均降低(P＜0.05).与丹参酮ⅡA组及DAPT组比较,配伍组Masson评分、NICD、Hey1、Rbp-Jk、ColⅠ蛋白表达均降低(P＜0.05).结论 丹参酮ⅡA配伍DAPT可改善UUO模型肾间质病理损害,减轻肾纤维化过程中胶原纤维合成沉积,其机制可能与抑制NICD、Rbp-Jk、Hey1及ColⅠ在肾组织中的表达,影响Notch/Jagged信号途径转导相关.