摘要:
目的:考察通降合剂对肝气郁结证模型大鼠胃肠道功能及脑肠轴的影响.方法:大鼠随机分为正常组、模型组和通降合剂低、高剂量组.除正常组外,其余各组大鼠采用孤养法配合慢性不可预见的温和性应激(CUMS)制备大鼠肝气郁结证模型,造模期4周.CUMS刺激1周后,通降合剂低、高剂量组每日灌胃通降合剂3、6mL/kg,正常组和模型组灌胃生理盐水,1次/d,各组均灌胃4周.比较各组大鼠干预前后体重变化和干预后糖水偏好、旷场试验指标以及胃电平均频率和平均振幅,随后解剖取材,检测并比较各组大鼠胃液pH值、胃蛋白酶活力、胃肠激素水平和神经递质水平.结果:模型组和通降合剂各剂量组大鼠体重增长抑制,通降合剂对模型大鼠体重并未见明显影响(P>0.05).行为学检测可见,模型组大鼠糖水消耗量明显低于正常组(P<0.01),旷场试验也显示模型组大鼠探究行为明显减少,表现为明显的抑郁行为改变.通降合剂高、低剂量组大鼠糖水消耗量明显高于模型组(P<0.05,P<0.01),旷场探究行为也较模型组明显增加(P<0.05,P<0.01).模型组大鼠胃电平均频率和平均振幅、胃液pH值、胃管下段pH值均显著低于正常组(P<0.05,P<0.01),通降合剂各剂量组大鼠上述胃电指标和pH值均明显高于模型组(P<0.05,P<0.01).模型组大鼠胃窦组织中胃泌素(GAS)、胃动素(MOT)和P物质(SP)水平明显低于正常组,血管活性肠肽(VIP)水平明显高于模型组(P<0.05,P<0.01),通降合剂高剂量组对上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01),低剂量组仅对GAS、SP有明显改善(P<0.05).模型组大鼠下丘脑、纹状体、海马及皮质中去甲肾上腺素(NE)水平明显升高(P<0.01),5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平明显降低(P<0.01),通降合剂对模型大鼠各脑区NE、5-HT和DA水平异常均有不同程度的改善作用,以高剂量组作用更为明显.结论:通降合剂可明显改善肝气郁结证模型大鼠胃肠动力和功能,而基于胃肠激素和中枢神经递质的脑肠轴调控是其发挥疗效作用的潜在途径.