HER-2表达与乳腺癌细胞株MDA-MB-468紫杉醇耐药的相关性

• 作者: 于可心 尹香花 张松男 权香兰 李颖 金文彪 陈璐璐
• 来源期刊: 临床与实验病理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 HER-2 癌干细胞 耐药
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1022-1027
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9
• 字数: 5102字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13315/j.cnki.cjcep.2019.09.004

摘要

目的 探讨HER-2阳性乳腺癌耐药性与乳腺癌干细胞的相关性.方法 将HER-2弱阳性乳腺癌细胞株MDA-MB-468分为未处理组和紫杉醇(Taxol)处理组,采用低浓度加量持续诱导法获得紫杉醇耐药的乳腺癌细胞株(MDA-MB-468/Taxol),MTT法测定细胞的存活率,Western blot法检测两组细胞间HER-2的表达差异,采用微球体培养法富集乳腺癌干细胞,RT-PCR检测两组细胞中癌干基因Oct4的表达,Aldefluor Assay测定两组细胞中ALDH1的表达率.结果 经紫杉醇预处理10天后成功获得乳腺癌耐药细胞株(MDA-MB-468/Taxol),MTT法显示同样条件下再次暴露于紫杉醇时,紫杉醇处理组的存活率明显高于未处理组,(P<0.01).Western blot结果显示乳腺癌耐药细胞株(MDA-MB-468/Taxol)HER-2蛋白过表达.细胞悬浮培养7天后,乳腺癌微球体形成,未处理组与不同浓度(5 nmol/L、10 nmol/L)紫杉醇处理组的微球体细胞数量分别为29、65、48个,紫杉醇处理组微球体数目增加,差异具有统计学意义(P<0.05).RT-PCR结果显示Oct4干性基因在MDA-MB-468/Taxol中表达显著增加.Aldefluor Assay实验显示对照组中未处理组与紫杉醇处理组ALDH1的表达率均为0.1％,而实验组中未处理组与紫杉醇处理组的表达率分别为0.2％和0.6％,表明紫杉醇耐药细胞中乳腺癌干细胞的比例增加.结论 HER-2高表达的乳腺癌细胞具有紫杉醇耐药性.HER-2高表达的乳腺癌耐药细胞具有更高的微球体形成能力及干细胞标志物表达能力的癌干细胞样特点,是介导化疗耐药的主要原因.