pH敏感型热休克笼形蛋白纳米载体的构建及其理化性质评价

• 作者: 杨惠卿 王喻 赵子明 饶跃峰 骆红飞
• 来源期刊: 中国现代应用药学
• 学科: 医学
• 关键词: 热休克蛋白 聚乙二醇 Tat肽 pH敏感 纳米载体
• 年，卷（期）: 2019,（17）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2113-2118
• 页数: 6页
• 分类号: R943
• 语种: 中文
• DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.17.001

摘要

目的 设计并制备具有靶向肿瘤且pH敏感的热休克蛋白(heat shock proteins,HSP)笼形蛋白纳米递药系统,并对其理化性质进行表征.方法 采用基因全合成与蛋白质重组表达技术纯化HSP为母版,通过表面官能团功能化制备得到修饰穿膜肽Tat、聚乙二醇包衣的热休克笼形蛋白纳米载体(PT-HSP).通过透射电镜、纳米粒度与Zeta电位测定仪对其形态、粒径及Zeta电位进行表征,并建立HPLC测定其载药量与包封率.考察载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的PT-HSP在生理pH条件(pH 7.4)与肿瘤pH条件(pH 6.5)下的体外释药行为.结果 形态学结果表明,PT-HSP是呈现典型双层结构的均一球体,平均粒径为(154.4±23.6)nm,Zeta电位为(-2.6±0.7)mV. HPLC测得载PTX的PT-HSP的包封率为(75.3±3.6)％,载药量为(7.0±0.2)％.体外释药试验结果表明PT-HSP在pH 7.4条件下的释放速率显著慢于pH 6.5条件下的释放速率(P＜0.01).结论 本研究制备得到的pH敏感的HSP笼形蛋白智能纳米递药系统具有载药量高、稳定性强及智能靶向等优点,有望成为一种安全、有效、智能的抗肿瘤药物载体.