MicroRNA标志物在早期诊断室间隔缺损中的价值

• 作者: 刘华民 刘雪贞 张倩倩 李栋 杨伟丽 王小卉 纪龙 韩东洋
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 心血管疾病 室间隔缺损 微RNAs ROC曲线
• 年，卷（期）: 2019,（21）
• 所属期刊栏目: 临床研究·论著
• 页码范围: 20-28
• 页数: 9页
• 分类号: R654.2
• 字数: 5501字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2019.21.004

摘要

目的 评价血浆microRNA(miRNA)在室间隔缺损(VSD)早期诊断中的临床应用价值以及作为VSD分子诊断标志物的可行性,并建立临床早期诊断模型.方法 采用以济南市儿童医院、泰安市妇幼保健院为基础的病例-对照研究方法开展本次研究.研究分为VSD组85例和对照组80例,分3个阶段进行检测:首先选取VSD组及其匹配对照组各3例,应用miRNA全基因组表达谱芯片进行初筛;然后扩大样本量(20例VSD组VS 15例对照组),对选定的8个有差异的miRNA采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)进行芯片结果 的验证;最后进一步扩大样本(62例VSD组VS 62例对照组)进行qRT-PCR检测,筛选先天性心血管病早期诊断的生物标志物,建立多指标的Logistic回归模型,并应用MedCalc软件进行受试者工作特征(ROC)曲线分析评价诊断模型的价值.结果芯片杂交初筛结果显示,与对照组比较,有36个表达有差异的miRNA(P<0.05),两阶段大样本qRT-PCR验证,检测到5种血浆miRNA(let-7e-5p、miR-155-5p、miR-222-3p、miR-433-3p和miR-487b-5p)在VSD中的表达差异有统计学意义(P<0.05),可以选择作为具有VSD早期诊断意义的生物标志物.5种血浆miRNA的ROC曲线下面积(AUC)分别在0.678～0.832,其中miR-222-3p的ROC曲线下面积最大为0.832.建立多指标Logistic回归分析模型,5种血浆miRNAs联合模型可提高VSD的诊断效率,ROC曲线下面积达到0.955,敏感性和特异性分别为83.87％ 和95.16％;3种血浆miRNA(let-7e-5p、miR-155-5p、miR-222-3p)联合诊断模型,ROC曲线下面积达到0.910,敏感性和特异性分别为82.30％ 和90.30％,接近5个miRNA的诊断效率.结论 5种血浆miRNA作为VSD早期诊断标志物,具有一定的可信性.将其整合后可建立起多指标的联合诊断模型.联合3种血浆miRNA构建诊断模型可提高VSD的诊断效率,临床应用价值更大.