ERα-AMPK-Sirt1信号通路在骨质疏松症中的作用

• 作者: 何挺 姜涛 徐绍俊 曾振明 欧阳艳菲 汪钦生 邵敏 陈庆真 黄永青
• 来源期刊: 中国骨质疏松杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨质疏松症 雌激素受体α 单磷酸腺苷活化蛋白激酶 沉默信息调节因子2相关酶1
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 综述
• 页码范围: 1166-1171
• 页数: 6页
• 分类号: R681
• 字数: 5005字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2019.08.024

摘要

近年来,与骨代谢相关的分子信号通路成为研究的热点.其中Wnt/β-catenin信号通路、RANKL/RANK/OPG信号通路、NF-κB信号通路、PPAR-γ信号通路、PTH信号通路、MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路、Hedgehog信号通路和Notch信号通路对骨质疏松症的发病具有重要意义,但目前尚未有关于ERα-AMPK-Sirt1信号通路的研究报道.雌激素受体α(ERα)通过与配体结合、单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)通过磷酸化作用、沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)通过去乙酰化修饰等共同调控成骨细胞、破骨细胞的功能,且三者之间存在一定的上下游关系;研究表明ERα能够直接增加LKB1启动子的活性,而LKB1是AMPK最主要的上游蛋白激酶,活化的LKB1能够激活AMPK;AMPK可以激活Sirt1,而Sirt1反过来又可以通过磷酸化作用来激活AMPK,二者之间相互作用可参与调控成骨细胞的自噬或凋亡等,以上均提示了ERα-AMPK-Sirt1信号通路在骨质疏松症发病机制中的重要作用,因此有必要对ERα-AMPK-Sirt1信号通路进行深入研究,以便更好地指导临床抗骨质疏松新药物的研发,为临床实践提供更多可靠的循证医学证据.