PDCD4表达下调通过pAKT/pGSK3β途径促进胃癌顺铂耐药的机制初探

• 作者: 向鹏 李珊 柯镜 柳丹 武福云 汤志明 赵红艳 金佳晴
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 顺铂 抗药性,肿瘤 胃肿瘤 程序性细胞凋亡因子4 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3β
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 细胞与分子生物学
• 页码范围: 454-458
• 页数: 5页
• 分类号: R735.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20182153

摘要

目的 探讨程序性细胞凋亡因子4(PDCD4)表达下调在顺铂诱导胃癌细胞凋亡中的作用机制,为胃癌的顺铂耐药提供新的分子靶点.方法 通过在人胃癌细胞系SGC7901中敲减表达PDCD4基因,顺铂诱导细胞凋亡,将细胞分为shNC组、shPDCD4组、shNC加药组和shPDCD4加药组,荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测PDCD4 mRNA表达水平;Caspase-3活性测定试剂盒、Hoechst染色结合细胞免疫荧光检测细胞凋亡水平;Western blot检测磷酸化蛋白激酶B (pAKT)和磷酸化糖原合成酶激酶3β(pGSK3β)蛋白表达水平.在细胞中加入特异性Akt抑制剂,将细胞分为shNC加药组、shPDCD4加药组、LY294002阻断组(转染shPDCD4质粒,先加LY294002再加入顺铂处理)和Wortmannin阻断组(转染shPDCD4质粒,先加Wortmannin再加入顺铂处理),Western blot检测聚ADP-核糖聚合酶(PARP)蛋白表达水平.结果 qRT-PCR和Western blot检测结果证实稳定转染ShPDCD4质粒的SGC7901细胞中PDCD4的mRNA表达和蛋白表达均有显著下降,体外稳定转染ShPDCD4的SGC7901胃癌细胞株构建成功.相较于shNC加药组,shPDCD4加药组Caspase3活性下降,细胞凋亡降低(P＜0.05).PDCD4表达下调将导致pAKT和pGSK3β的表达水平提高(P＜0.05),应用Akt抑制剂(LY294002、Wortmannin)阻断该信号通路后,PARP的相对表达水平重新上调(P＜0.05).结论 PDCD4表达下调能够通过pAKT/pGSK3β途径降低顺铂引起的胃癌细胞凋亡,进而促进细胞顺铂耐药的形成.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	武福云	湖北医药学院基础医学研究所	8	15	2.0	3.0
2	李珊	湖北医药学院基础医学研究所	10	23	2.0	4.0
6	柳丹	湖北医药学院基础医学研究所	2	3	1.0	1.0
7	汤志明	湖北医药学院基础医学研究所	2	3	1.0	1.0
8	赵红艳	湖北医药学院基础医学研究所	2	1	1.0	1.0
9	柯镜	湖北医药学院基础医学研究所	3	1	1.0	1.0
10	向鹏	射阳县人民医院骨科	2	0	0.0	0.0
11	金佳晴	武汉市第八医院检验科	1	0	0.0	0.0