ER拮抗剂对Ishikawa细胞中p57kip2、Cyclin D1表达及形态变化的影响研究

• 作者: 刘俊江 刘蒙蒙 周正平 袁丹
• 来源期刊: 现代妇产科进展
• 学科: 医学
• 关键词: 子宫内膜癌 ER拮抗剂 p57kip2 CyclinD1 CDK4
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 6-12
• 页数: 7页
• 分类号: R737.33
• 语种: 中文
• DOI: 10.13283/j.cnki.xdfckjz.2019.01.001

摘要

目的:研究雌激素受体(ER)拮抗剂对人子宫内膜样癌(EC) Ishikawa细胞(高分化)形态变化及细胞中p57kip2、Cyclin D1、CDK4表达情况的影响,探讨女性激素调控、细胞周期调控和EC发生、发展的影响.方法:分别用含雌二醇(E2)、他莫昔芬(TAM)、氟维司群(Faslodex,ICI182780)、E2+TAM、E2 +ICI182780的培养基培养Ishikawa细胞,用不含药物的培养基作为对照.培养24、48、72、96h后,MTT法观察细胞增殖情况,培养24、48、72h后,通过光镜和电镜观察细胞的形态变化,Western blot法检测p57 kip2、Cyclin D1、CDK4蛋白表达.结果:MTT结果显示,与对照组比较,E2组、ICI182780组、E2+ICI182780组Ishikawa细胞增殖活性降低,以E2+ICI182780组更甚(P＜0.05);与E2组比较,E2+ICI182780组的细胞增殖活性降低(P＜0.05);实验组及对照组细胞的增殖活性均随着药物作用时间延长而增强(P＜0.05).光镜下:与对照组比较,E2组、ICI182780组、E2+ICI182780组细胞密度降低,以E2+ ICI 182780组更甚,TAM组则稍增加;与E2组比较,E2 +ICI 182780组细胞密度降低,E2+TAM组则增加;各组细胞形态变化均不明显.电镜下:与对照组比较,E2组部分细胞可见内质网、线粒体明显肿胀,其余各组内质网呈不同程度肿胀,可见凋亡现象;与E2组比较,TAM组、ICI182780组内质网肿胀较轻,E2+TAM、E2+ICI182780组肿胀明显.Western blot结果示:与对照组比较,随着药物作用时间延长,p57 kip2蛋白在E2组、ICI182780组、E2+ ICI182780组表达逐渐增加,其中E2+ICI182780组表达最高(P＜0.05);Cyclin D1、CDK4蛋白则在E2组、ICI182780组、E2+ICI182780组表达逐渐降低,其中E2 +ICI182780组表达最低(P＜0.05);与E2组比较,p57 kip2蛋白在E2+ ICI 182780组表达增加,在E2 +TAM组表达降低(P＜0.05);Cyclin D1、CDK4蛋白在E2+ICI182780组表达降低,在E2 +TAM组表达增加(P＜0.05).结论:ER拮抗剂ICI182780单独或联合使用雌激素,可能通过诱导p57 kip2蛋白表达,下调CyclinD1、CDK4蛋白表达,达到阻碍细胞周期进程,抑制Ishikawa细胞增殖的作用,且对细胞损伤较重;TAM单独或联合应用雌激素,可能通过上调Cyclin D1、CDK4蛋白表达,下调p57 kip2蛋白表达,对Ishikawa细胞产生较弱的促增殖作用,从而发挥TAM的弱雌激素样作用.ICI182780可能比TAM更适合用于EC患者的内分泌治疗,这为EC内分泌治疗药物的选择提供了一定的实验依据.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周正平	遵义医学院电镜室	32	131	7.0	10.0
2	袁丹	遵义医学院病理学教研室	7	6	2.0	2.0
6	刘俊江	遵义医学院病理学教研室	7	25	2.0	5.0
7	刘蒙蒙	遵义医学院病理学教研室	8	5	2.0	2.0