摘要:
背景 结核病是严重的全球性问题,是全球第9大死因,结核性脑膜炎(TBM)是最严重的结核病之一,目前TBM的推荐治疗方案为2HRZE/10HR,但仍有约一半的TBM会导致死亡或残疾,危害严重;利奈唑胺(LZD)和左氧氟沙星(LFX)均是二线抗结核药物,抗结核作用强,同时两者均具有良好的血-脑脊液屏障渗透性.目的 探讨LZD联合LFX在TBM强化期应用的疗效和不良反应.方法 选取2014年1月—2017年10月在湖州市中心医院住院治疗的确诊TBM、很可能TBM、可能TBM患者共49例.采用简单随机法将患者分为试验组(24例)和对照组(25例).对照组采用基础抗结核治疗方案;试验组在对照组的基础上,加用LZD和LFX.观察基线及治疗第1、2、4、8周的脑脊液(CSF)变化,包括白细胞计数、葡萄糖比值(CSF/血浆)、氯化物、蛋白定量.于治疗第8周记录死亡、神经系统后遗症及不良反应发生情况.结果 试验组第1周的白细胞计数、蛋白定量均低于基线,葡萄糖比值、氯化物均高于基线(P<0.05);试验组第2周的白细胞计数、蛋白定量均低于第1周,葡萄糖比值、氯化物均高于第1周(P<0.05);试验组第4周的白细胞计数、蛋白定量均低于第2周,葡萄糖比值、氯化物均高于第2周(P<0.05);试验组第8周的白细胞计数、蛋白定量均低于第4周,葡萄糖比值、氯化物均高于第4周(P<0.05).治疗第8周对照组死亡2例(8.0%),神经系统后遗症4例(16.0%),总发生率为24.0%(6/25);试验组死亡1例(4.2%),神经系统后遗症1例(4.2%),总发生率为8.3%(2/24).两组死亡和神经系统后遗症总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=1.203,P=0.273).两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义〔56.0%(14/25)与66.7%(16/24),χ2=0.587,P=0.444〕.不良反应均在调整药物后好转,无严重不良反应发生.结论 TBM强化期在基础治疗的基础上加用LZD联合LFX治疗,可以促进CSF指标恢复,改善疾病预后,且并不增加不良反应.