芪丹通脉片对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块TLR4/NF-κB信号转导通路的影响

• 作者: 李成龙 王南丁 王志梅 王文杰 王新冰 郝伟 马振
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 益气活血 易损斑块 动脉粥样硬化 Toll样受体4 芪丹通脉片
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 971-977
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20190621.055

摘要

目的 观察芪丹通脉片对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块TLR4/NF-κB信号通路的影响.方法 采用右侧颈总动脉外置管术(PCCP)加高脂喂养制备易损斑块模型小鼠.将手术成功的60只小鼠随机分为模型组(B组)、黄芪甲苷组[C组,黄芪甲苷40 mg/(kg·d)]、丹参酮ⅡA组[D组,丹参酮ⅡA90 mg/(kg·d)]、益气活血组[E组,黄芪甲苷40 mg/(kg·d)+丹参酮ⅡA 90 mg/(kg·d)]、芪丹通脉片组[F组,芪丹通脉片浸膏干粉700mg/(kg·d)],每组12只;同时设1 2只ApoE-/-小鼠为对照组(A组).于手术后当天开始,各药物干预组按上述剂量分别溶于同等体积生理盐水灌胃,A、B组给予同等体积生理盐水灌胃,每日1次.A组给予普通饲料,其余五组给予高脂饲料.共计12周.常规HE染色检测各·组小鼠动脉内斑块情况,常规生化法检测TC、TG、HDL、LDL;ELISA法检测TNF-α、IL-6、C-反应蛋白(CRP)表达水平;RT-PCR检测Toll样受体4(TLR4)、核转录因子(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达量及Western-Blot法检测斑块中TLR4、NF-κB蛋白相对表达水平.结果 HE结果显示:A组小鼠动脉管腔内壁光滑,无斑块附着;B组小鼠可见大量斑块沉积于动脉内壁,斑块内可见到较大的脂质池,斑块结构较不稳定;与B组比较,C组及D组小鼠动脉内斑块减小,斑块内脂质池缩小,斑块结构趋向稳定,其中C、D两组比较,D组小鼠动脉斑块结构较C组稳定;E、F组小鼠动脉内壁基本光滑,少量斑块附着,结构较B、C、D组稳定.与A组比较,B组TC、TG、LDL、TNF-α、IL-6、CRP水平升高,TLR4、NF-κB、MMP-9 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达水平亦升高(P＜0.01),HDL水平降低(P＜0.01).与B组比较,C组TC降低,D、E、F组TC、TG、LDL水平及NF-κB、MMP-9 mRNA表达量均降低,E、F组HDL水平升高(P ＜0.05,P＜0.01);C、D、E、F组TNF-α、IL-6、CRP水平降低,TLR4 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达亦降低(P＜0.05,P＜0.01).与C组比较,D组TC降低,E、F组TC、LDL水平降低,F组TG水平降低,HDL水平升高(P ＜0.05,P＜0.01);D、E、F组TN F-α、IL-6、CRP水平降低,NF-κB、MMP-9 mRNA表达量及TLR4、NF-κB蛋白表达水平亦降低(P ＜0.05,P＜0.01),E、F组TLR4 mRNA表达量降低(P＜0.01);与D组比较,E、F组TNF-α、IL-6、CRP水平、MMP-9 mRNA表达量及TLR4、NF-κB蛋白表达水平降低(P＜0.05,P＜0.01),E组TG、LDL水平及NF-κB mRNA表达量降低(P＜0.05),F组TLR4 mR-NA表达量降低(P＜0.05).结论 芪丹通脉片可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低TNF-α、IL-6、CRP水平及MMP-9 mRNA的表达量而发挥抗易损斑块的作用.其中丹参酮ⅡA抑制易损斑块的作用可能优于黄芪甲苷,益气活血药单体配伍使用具有明显的协同作用.