摘要:
目的 探讨葛根提取物对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠肠黏膜损伤的影响及可能机制.方法 SPF级SD大鼠90只,除对照组外均建立UC大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、葛根提取物低、中、高剂量组(1.75、3.50、5.25 g/kg)、柳氮磺胺吡啶片(SASP)组(0.3 g/kg),对照组、模型组每天灌胃生理盐水10 mL/kg,连续14d;实验期间观察大鼠一般状况;对大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,组织学损伤(TDI)评分;采用ELISA方法检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、IL-6水平;qRT-PCR法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPARγ)、核因子-κB (NF-κB) mRNA表达;Western blot检测结肠组织蛋白表达情况.结果 与对照组比较,模型组大鼠出现厌食、嗜睡、排脓血便等病理状态、体重增加量显著降低,DAI评分明显升高(P<0.05);葛根提取物组和SASP组大鼠在干预第2周病理症状开始缓解,体重逐渐增加,DAI评分逐渐降低(P<0.05);对照组大鼠结肠组织无水肿、溃疡及出血,模型组大鼠结肠黏膜水肿、出血、散在溃疡,镜下可见上皮细胞坏死、脱落,炎症细胞浸润;葛根提取物组、SASP组大鼠肉眼及镜下结肠损伤明显减轻;与对照组比较,各组大鼠CMDI、DAI评分明显升高(P<0.05);与模型组比较,葛根提取物组、SASP组大鼠CMDI、DAI评分明显降低(P<0.05).与对照组比较,模型组大鼠血清IL-6、IL-1β水平明显升高,IL-4水平明显减低(P<0.05);与模型组比较,葛根提取物组、SASP组大鼠血清IL-6、IL-1β水平明显降低,IL-4水平明显升高(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠结肠组织p38 MAPK、NF-κB mRNA与蛋白表达水平均升高,PPARγ mRNA与蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,葛根提取物组、SASP组大鼠结肠组织p38 MAPK、NF-κB mRNA与蛋白表达水平均明显降低,PPARγmRNA与蛋白表达均明显升高(P<0.05).结论 葛根提取物具有改善UC模型大鼠一般状况及黏膜保护作用,其机制可能与下调p38 MAPK、NF-κ Bp65和上调PPARγ蛋白表达有关.