摘要:
目的 探索清肝益肾袪风复方(Qinggan Yishen Qufeng formula,QYQ)对大鼠高血压肠道屏障功能失调的干预效应.方法 以4周龄自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)为研究对象,将其随机分为模型组、清肝益肾袪风复方组(QYQ)、坎地沙坦酯片组(Can),以同周龄WKY雄性大鼠为正常对照组,持续干预至8周龄,12周龄和20周龄.通过FITC-dextran实验检测肠道渗透性;用HE染色和Masson's trichrome染色观察回肠及近端结肠病理形态学改变和肠道粘膜下纤维化;采用Real Time-PCR分析紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平.结果 ①肠道渗透性分析结果 表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组血清FITC-dextran浓度显著升高(P<0.05),与SHR模型组相比,QYQ治疗组血清FITC-dextran浓度降低(P<0.05),提示QYQ显著改善肠道渗透性,而Can组与SHR模型组相比,血清FITC-dextran浓度无显著性差异.②组织病理学分析结果 表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组回肠组织病理损伤评分显著升高(P<0.05);与SHR模型组相比,QYQ治疗组回肠组织病理损伤评分显著降低(P<0.05).12周龄及20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组结肠组织病理损伤评分升高,差异显著(P<0.05);20周龄时,QYQ治疗组结肠组织病理损伤评分显著低于SHR模型组(P<0.05).此外,回肠和结肠组织Masson's trichrome染色分析结果 表明:8周龄、12周龄及20周龄时,与WKY组相比较,SHR模型组纤维化相对面积显著升高,有统计学差异(P<0.05).20周龄时,与SHR模型组相比较,QYQ治疗组回肠及结肠纤维化相对面积显著降低,有统计学差异(P<0.05).③紧密连接蛋白表达分析结果 表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组回肠组织紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与SHR模型组相比,QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),且Ocln mRNA表达水平高于Can组(P<0.05).20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组结肠紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),与SHR模型组相比,QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),且Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平高于Can组(P<0.05).结论 清肝益肾祛风复方对高血压相关肠道屏障功能失调具有干预效应,且这种效应可能与其调节肠道紧密连接蛋白的表达水平有关.