Jab1在乳腺癌细胞中对曲妥珠单抗敏感性的影响

• 作者: 于世英 刘勇 沈倩
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: Jab1 曲妥珠单抗 耐药性 乳腺癌 人类表皮因子受体2
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 14-17
• 页数: 4页
• 分类号: R979.1|R969
• 字数: 3468字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2019.01.003

摘要

目的 探讨Jab1在HER2过表达乳腺癌中对曲妥珠单抗治疗敏感性的影响.方法 收集使用曲妥珠单抗治疗的26例HER2过表达乳腺癌患者的标本,其中曲妥珠单药敏感组14例,耐药组12例,应用实时荧光定量聚合酶链反应(q-PCR)检测乳腺癌组织标本中Jab1的表达.运用Western blotting方法检测人乳腺癌细胞系BT474及曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞系C5和C6中Jab1的表达;通过siRNA干扰技术敲除Jab1后,检测C5及C6细胞对曲妥珠单抗治疗敏感性的变化,以及对曲妥珠单抗诱导的凋亡作用的影响.结果 与曲妥珠单抗敏感的乳腺癌患者比较,Jab1在曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者中表达水平显著增高(P<0.05);在曲妥珠单抗耐药细胞株中C5和C6中,Jab1的蛋白表达水平显著高于药物敏感株;敲除Jab1后,耐药株可重获对曲妥珠单抗的敏感性,由曲妥珠单抗诱导的凋亡作用显著增强,在C5细胞系中,5μg?mL-1曲妥珠单抗处理24 h后,Jab1敲低组与对照组凋亡率分别为(12.8±2.9)％ 和(2.7±0.5)％(P<0.05);在C6细胞系中,Jab1敲低组与对照组的凋亡率分别为(18.8±3.6)％ 和(4.1±1.1)％(P<0.05).结论 Jab1表达上调导致HER2过表达乳腺癌细胞对曲妥珠单抗治疗敏感性下降,敲除Jab1后有望逆转耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	于世英	华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科	259	1644	21.0	31.0
2	沈倩	华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科	15	45	4.0	6.0