白及有效成分Militarine在肝微粒体中的体外代谢途径及其酶促动力学特征

• 作者: 夏涛 巩仔鹏 李勇军 李月婷 潘洁 王昌权 郑林 陈浩 黄勇
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 白及 Militarine 肝微粒体 代谢途径 酶促动力学
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 1316-1320
• 页数: 5页
• 分类号: R965|R917|R969.1
• 字数: 6306字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.10.05

摘要

目的:研究白及有效成分Militarine在肝微粒体中的体外代谢途径及其酶促反应动力学特征.方法:建立大鼠和人肝微粒体体外孵育体系,对Militarine进行体外孵育反应;采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术,结合UNIFI数据库并参考文献对其代谢产物进行结构鉴定.同时,以葛根素为内标,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱联用技术对Militarine在大鼠肝微粒体中的代谢转化量进行定量分析,通过GraphPad Prism 5.0软件拟合代谢转化曲线,并计算在有/无还原性辅酶Ⅱ(NADPH)参与的反应条件下的Militarine酶促动力学参数[最大清除速率(vmax)、米氏常数(km)、固有清除率(CLint)].结果:Milita-rine在大鼠和人肝微粒体中孵育后,生成了1个化学式为C21H29O11的化合物,推测其为Militarine的酯键水解代谢产物.酶促动力学研究显示,有/无NADPH参与的Militarine酶促反应的vmax分别为1.955、2.129 nmol/(h·mg),km分别为8.601、9.854 nmol/mL,CLint分别为0.2273、0.2161 mL/(h·mg),两者无明显差异.结论:Militarine在肝微粒体中的主要代谢途径为C1或C4位酯键的水解;其代谢不依赖于由NADPH启动反应的细胞色素P450酶代谢途径.