摘要:
目的 探讨葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞(fibro-blast-like synoviocytes,FLS)增殖、迁移及侵袭能力的抑制作用.方法 不同浓度的BAY-876(0,0.5,1,2,4,8μmol/L)处理RA-FLS细胞24,48,72 h,CCK-8法检测BAY-876对细胞的增殖抑制作用.ATP试剂盒检测不同浓度BAY-876(0,2,4,8μmol/L)处理RA-FLS细胞24 h后,细胞内ATP水平的变化;Transwell法和细胞划痕实验检测不同浓度BAY-876(0,2,4,8μmol/L)刺激下RA-FLS细胞的迁移与侵袭能力的改变;Western blot法检测细胞中MMP-2、MMP-9及AKT蛋白的表达.结果 CCK-8法实验结果表明,与对照组相比,不同浓度(0.5,1,2,4,8μmol/L)的BAY-876作用24 h后的细胞存活率依次为(90.9±2.9)%、(85.6±5.4)%、(82.7±7.6)%、(72.4±1.9)%、(45.0±0.7)%.且随着药物浓度的增加和处理时间延长,细胞存活率下降(P<0.05).ATP水平检测结果表明,2,4,8μmol/L BAY-876可明显降低RA-FLS细胞内的ATP水平(P<0.01).Transwell法检测不同浓度(2,4,8μmol/L)BAY-876处理细胞后,穿过小室膜的细胞数明显少于对照组;迁移试验表明,2,4,8μmol/L BAY-876药物组的迁移抑制率分别为(16.2±3.9)%、(60.1±3.0)%和(68.2±2.3)%,侵袭抑制率分别为(62.6±3.3)%、(85.3±3.7)%和(91.8±3.2)%,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.01).Western blot结果显示,BAY-876可下调MMP-2、MMP-9和AKT的表达.结论 葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876可以显著地抑制对体外培养RA FLS细胞的增殖、迁移及侵袭能力,下调基质金属蛋白酶的表达,可以作为潜在的治疗风湿性关节炎的药物.