左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学比较研究

• 作者: 何静 邱妍川 钟玲
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 左氧氟沙星 胃漂浮缓释微丸 超高效液相色谱法 血药浓度 药动学 大鼠
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 1347-1351
• 页数: 5页
• 分类号: R945|R969.1
• 字数: 5087字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.10.11

摘要

目的:建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的方法,并比较左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学差异.方法:将SD大鼠随机分为左氧氟沙星片组和左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸组,每组6只.分别空腹灌胃相应药物40 mg/kg(以生理盐水为溶剂),并于给药前及给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 h自眼眶取血0.3 mL,采用超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠血浆中左氧氟沙星的浓度.色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18,流动相为0.1％甲酸溶液-乙腈(78:22,V/V),流速为0.3 mL/min,检测波长为294 nm,柱温为40℃,进样量为2μL.采用DAS 3.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异.结果:左氧氟沙星检测质量浓度的线性范围为0.20～20.12μg/mL,定量下限为0.20μg/mL,最低检测限为0.04μg/mL;日内、日间RSD均小于10％,回收率符合2015年版《中国药典》生物样品定量分析的相关要求.大鼠单剂量灌胃左氟氧沙星片及胃漂浮缓释微丸后的平均药-时曲线均符合二室模型,达峰浓度(cmax)分别为(12.13±1.67)、(8.76±1.13)μg/mL,达峰时间(tmax)分别为(0.86±0.15)、(2.48±0.45)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(4.67±0.95)、(6.67±1.01)h,药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为(42.95±4.21)、(126.48±9.44)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(50.66±6.72)、(132.61±10.63)μg·h/mL.与左氧氟沙星片比较,左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸的cmax显著降低,tmax、t1/2β、AUC、平均驻留时间均显著延长或升高(P<0.05);相对生物利用度为294％.结论:本研究建立的UPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度高,可用于大鼠血浆中左氧氟沙星质量浓度的检测及药动学的研究.将左氧氟沙星制成胃漂浮缓释微丸后,其药动学参数变化明显,药物在大鼠体内的滞留时间明显延长,生物利用度显著提高.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何静	重庆医药高等专科学校药学院	21	71	5.0	7.0
2	邱妍川	重庆医药高等专科学校药学院	18	21	3.0	4.0
3	钟玲	重庆药友制药有限责任公司研发中心	8	6	1.0	2.0