外源性HER2基因导入未能提高HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗的敏感性

• 作者: 张朦琦 杨菁 沈琳 章程 陈祖华 高静
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: 外源性HER2 HER2阴性胃癌 曲妥珠单抗
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 489-494
• 页数: 6页
• 分类号: R735
• 字数: 1133字
• 语种: 中文

摘要

目的 探索外源性人表皮生长因子受体2(HER2)基因导入使HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗敏感性的影响.方法 构建人HER2真核表达载体,转染人HER2阴性胃癌细胞系(HGC-27和MGC803)及正常胃上皮细胞GES1(作为对照),细胞免疫荧光与蛋白印迹(Western blot,WB)检测HER2表达及下游信号通路变化,CCK-8法检测细胞增殖活性.结果 HER2阴性胃癌细胞及正常细胞导入外源性HER2后,HER2蛋白表达明显上调,但磷酸化HER2(pHER2)表达无变化.外源性HER2基因导入后,HER2阴性细胞对曲妥珠单抗的敏感性无增加,甚至有下降趋势.此外,外源性HER2基因导入后,HER2下游PI3K/AKT、MAPK通路不但未激活,反而受到明显抑制.结论 外源性HER2基因导入无法使HER2阴性胃癌从曲妥珠单抗治疗中获益,主要原因可能是外源性HER2基因无法使其下游PI3K/AKT、MAPK通路激活,外源性和内源性HER2发挥的作用可能不同,有待后续深入研究.