miR-141-3p靶向调控DLC1对前列腺癌骨转移的作用

• 作者: 叶芸 李苏亮 郝晓柯
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 前列腺癌 miRNA 骨转移 肝癌缺失基因-1
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 肿瘤研究
• 页码范围: 1228-1234
• 页数: 7页
• 分类号: R737.25
• 字数: 4380字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2019.09.009

摘要

目的 研究miR-141-3p与肝癌缺失基因-1(deleted in liver cancer 1,DLC-1)的靶向调控关系,阐明miR-141-3p通过DLC1调控前列腺癌骨转移发生发展的作用.方法 采用RT-PCR方法检测20例前列腺癌骨转移患者,20例局限性前列腺癌患者,20例健康人血清中miR-141-3p的表达水平;利用高通量测序(next generation sequencing,NGS)法检测前列腺癌骨转移细胞株MDA PCa 2b与前列腺正常上皮细胞RWPE-1进行miRNA差异表达分析;通过miRGator V3.0数据库对miR-141-3p的靶基因及作用位点进行预测分析,双荧光素酶实验验证miR-141-3p与靶基因的靶向关系;6周龄雄性Balb/c裸鼠分为两组,分别尾静脉注射转染miR-141-3p mimics的前列腺癌骨转移细胞MDA PCa 2b和未转染的前列腺癌骨转移细胞MDA PCa 2b,通过动物模型构建、micro-CT和病理染色进一步观察miR-141-3p调控前列腺癌骨转移的作用.结果 与局限性前列腺癌患者和健康对照组比较,前列腺癌骨转移患者血清miR-141-3p显著升高(P<0.01);高通量测序差异表达分析结果显示前列腺癌骨转移细胞株MDA PCa 2b高表达miR-141-3p;miRGator V3.0软件预测DLC1与miR-141-3p具有靶向结合位点,双荧光素酶实验报告证实DLC1为miR-141-3p的靶基因;动物实验证实miR-141-3p显著促进前列腺癌骨转移,且靶向抑制DLC1的表达进而激活P38 MAPK的磷酸化,从而激活P38 MAPK信号通路.结论 miR-141-3p通过靶向调控DLC1促进前列腺癌骨转移发生发展并与p38信号通路的激活有关.动物实验证明miR-141-3p显著促进前列腺癌骨转移,通过micro-CT、病理染色进一步证实miR-141-3p靶向抑制DLC1的表达进而激活Cdc42和P38 MAPK的磷酸化,从而使P38 MAPK信号通路激活,促进成骨活性基因表达,升高OPG表达,为前列腺癌成骨性骨转移微环境的形成奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	叶芸	西安医学院第一附属医院输血科	30	207	8.0	13.0
2	李苏亮	西安医学院第一附属医院输血科	30	152	7.0	11.0
3	郝晓柯	空军军医大学西京医院检验科	32	19	2.0	2.0