Erk1/2 MAP激酶对FGF21调节肝脏脂质代谢的影响

• 作者: 吴帆 吴朝明 李芩耀 林灼锋 潘薛波 郑巨佳
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 成纤维细胞生长因子21 细胞外信号调节激酶1/2 脂质代谢
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1654-1661
• 页数: 8页
• 分类号: R329.2+1|R575.5
• 字数: 4914字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.09.019

摘要

目的:研究细胞外信号调节激酶1/2(Erk1/2,一种MAP激酶)失活对成纤维细胞生长因子21(FGF21)调节肝脏脂质代谢的影响.方法:选取8周龄雄性C57BL/6J野生型(WT)小鼠,经高脂饲料(HFD)喂养4周后,然后分别给予U0126(MEK抑制剂,使Erk1/2失活)和腺相关病毒携带的FGF21(AAV-FGF21)处理4周观察小鼠肝脏脂质代谢及其相关调控基因的变化状况.此外,体外原代培养肝细胞用于探索其具体分子作用机制.结果:AAV-FGF21处理4周能显著抑制WT小鼠体重增加,降低血清异常血脂水平,并减少肝脏脂质沉积.然而,这些保护性效应在给予药物U0126抑制Erk1/2活性后出现一定程度的降低.在分子信号机制方面,AAV-FGF21处理能显著抑制肝脏胆固醇合成调控基因Srebp-2的表达,增加脂肪酸氧化分解和转运等代谢调控基因(Acacb、ABCG5、Cyp7a1等)的表达,减少肝脏组织细胞炎症因子IL-1β、TNF-α和MCP-1的mRNA表达水平;然而,经U0126处理后这些效应在一定程度上被抑制.在体外实验方面,FGF21处理呈时间和剂量依赖性地抑制胆固醇调控蛋白Srebp-2的mRNA和蛋白表达;然而,给予U0126共处理后,这种效应被完全抑制.结论:FGF21具有改善机体肝脏脂质代谢的生物功能;Erk1/2部分介导了FGF21调节肝脏脂质代谢的生物学效应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	潘薛波	温州医科大学药学院	5	13	2.0	3.0
2	吴朝明		10	51	3.0	7.0
3	林灼锋	温州医科大学药学院	4	11	2.0	3.0
4	郑巨佳	温州医科大学药学院	3	6	1.0	2.0
5	李芩耀	温州医科大学药学院	1	1	1.0	1.0
6	吴帆	温州医科大学药学院	1	1	1.0	1.0