正交设计优化万古霉素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备及体外药物释放

• 作者: 刘亚珍 李松凯 邱晓明
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 万古霉素 聚乳酸-羟基乙酸共聚物 微球 正交 载药率 包封率 药物释放 体外抑菌 生物材料
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 药物控释材料
• 页码范围: 211-217
• 页数: 7页
• 分类号: R452|R313
• 字数: 8481字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.1509

摘要

背景:尽管现代抗生素和外科技术进步巨大,但在治疗如深部软组织感染或骨感染,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染时,全身长期应用抗生素治疗容易出现肾毒性、耳毒性和胃肠道等毒副作用,且费用昂贵,疗效不确定.而局部给药系统可以在感染局部实现持续释放高浓度的抗生素,从而更有效的控制和治疗感染,明显降低全身抗生素治疗的毒副作用.将万古霉素用聚乳酸-羟基乙酸共聚物包载成微球后,随着微球在体内逐渐降解、吸收,可在感染处长时间维持有效抑菌浓度,实现局部抗感染作用.目的:用正交设计实验对万古霉素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球的制备工艺进行优选,制备出粒径均匀的万古霉素聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球,同时检测其体外药物释放及抑菌性能.方法:用复乳溶剂挥发法,以微球载药率和包封率为主要考察指标,对不同的聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液浓度、内水相药物浓度、外水相聚乙烯醇浓度、搅拌转速4个工艺条件进行四因素三水平的正交实验.结果与结论:最佳工艺条件为油相9 mL:聚乳酸-羟基乙酸共聚物500 mg、内水相1 mL:万古霉素300 mg、外水相:聚乙烯醇溶液浓度为3％、转速400 r/min;其他三因素不变,搅拌速率为400,800,1200 r/min时制备出了粒径(232±26)μm、(157±23)μm、(102±37)μm的微球;选用平均粒径为(102±37)μm的微球,测定其载药率为(17.40±1.87)％;包封率为(35.12±3.65)％,体外药物释放显示微球在第1天药物释放率为(17.91±2.41)％,有一定突释,2 d后释放率逐渐降低放缓,12 d时累计释放(58.78±1.54)％,12-24 d平均每天释放1.41％,于24 d时累计释放(75.31±1.02)％.说明采用最佳工艺可制备粒径均匀药物释放平稳的万古霉素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘亚珍		3	2	1.0	1.0
2	邱晓明		1	0	0.0	0.0
6	李松凯	兰州总医院骨科中心	2	2	1.0	1.0