新的无义突变p.Lys327X和移码突变p.Leu424CysfsX8导致的遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症

• 作者: 吴教仁 杨立业 林芬 章金灿 翁妙珊 邢少宜
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 凝血因子Ⅺ 家系分析 基因突变
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 801-804
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.08.012

摘要

目的 对1个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factorⅪ,FⅪ)缺陷症家系进行凝血指标检测和基因突变分析,探讨其分子发病机制.方法 检测先证者及其家系成员血浆活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、FⅪ活性(FⅪactivity,FⅪ∶C)和FⅪ抗原(FⅪantigen,FⅪ∶Ag)等凝血指标;对先证者FⅪ基因所有的外显子及其侧翼序列进行PCR扩增和DNA直接测序,针对先证者的突变位点,对该家系成员进行相应的基因突变检测;采用Mutation Taster软件对突变氨基酸的致病性进行预测.结果 先证者APTT延长为82.4 s,FⅪ∶C为0.8％,FⅪ∶Ag＜1％,基因测序发现其FⅪ基因第10外显子c.1033A＞T(p.Lys327X)及第12外显子c.1325delT (p.Leu424CysfsX8)复合杂合突变;家系分析表明先证者二姐、儿子、女儿、大孙女、二孙女和孙子FⅪ基因存在c.1033A＞T杂合突变,大姐及弟弟FⅪ基因存在c.1325delT杂合缺失突变;Mutation Taster软件分析结果表明该2种突变可能对蛋白质功能产生影响,能够引起相应疾病.结论 FⅪ基因p.Lys327X无义突变和p.Leu424CysfsX8移码突变是导致先证者遗传性FⅪ缺陷症的分子发病机制,c.1033A＞T(p.Lys327X)突变尚未见报道.