摘要:
目的 探讨白藜芦醇对慢性肾功能衰竭(CRF)模型肾纤维化的作用及其机制.方法 健康雄性Wistar大鼠用5/6肾切除手术建立慢性CRF模型,并随机分为对照组、模型组和低、高剂量实验组,每组18只.另取18只健康大鼠作为假手术组,仅开腹不切除肾组织.对照组灌胃给予1.0 mg·mL-1依那普利溶液2 mL,qd;模型组和假手术组均灌胃给予0.9%NaCl 2 mL,qd;低、高剂量实验组分别灌胃给予2.5,5.0 mg·mL-1白藜芦醇溶液2 mL,qd.5组大鼠均连续给药8周.比较5组大鼠的肾功能、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化-叉头框蛋白O3a(p-FoxO3a)蛋白的表达水平.结果 治疗后,假手术组、模型组、对照组和低、 高剂量实验组的血清肌酸酐分别为(52.46±7.11),(147.37±18.26),(87.64±10.12),(115.83±12.53)和(74.35±8.75)μmol·L-1,尿素氮分别为(5.65±0.62),(26.48±2.94),(14.66±1.75),(20.84±2.67)和(10.03±1.24)mmol·L-1,p-AKT蛋白表达水平分别为(0.43±0.05),(1.93±0.24),(1.33±0.18),(1.52±0.21)和(1.14±0.16),p-FoxO3a蛋白表达水平分别为(0.26±0.03),(1.21±0.15),(0.81±0.09),(1.02±0.13)和(0.64±0.08),模型组的上述指标和假手术组、对照组及低、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 白藜芦醇能明显改善慢性CRF模型大鼠肾功能,减轻肾小管-间质损伤及肾间质纤维化,其作用机制可能与抑制AKT/FoxO3a信号通路激活有关.