摘要:
目的 探索川芎嗪对急性心肌梗死(AMI)大鼠的治疗作用及其调控机制.方法 用冠状动脉左前降支结扎方法 构建AMI大鼠模型.将AMI模型大鼠随机分为模型组和低、中、高剂量实验组,每组10只.另取10只健康大鼠除不结扎冠状动脉外,其余手术方法 同模型组,作为假手术组.造模成功后24 h,低、中、高剂量实验组分别给予10,20和50 mg·kg-1川芎嗪注射液,qd,腹腔注射;假手术组和模型组均给予等量0.9%NaCl溶液.连续干预4周后,检测各组大鼠的心功能相关指标、心肌损伤指标、心肌细胞凋亡及磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路激活情况.结果 低、中、高剂量实验组和假手术组、模型组的左心室射血分数分别为(46.02±3.99)%,(53.55±4.10)%,(60.01±4.89)%,(78.33±5.92)%和(34.76±3.01)%,左室内压力变化最大上升速率分别为(4435.60±250.34),(4611.07±300.23),(5232.76±352.90),(6233.56±344.12)和(3839.12±233.30)mmHg·s-1,左室内压力变化最大下降速率分别为(3124.41±210.42),(3252.04±209.11),(3477.90±225.82),(4081.23±255.12)和(2690.34±186.23)mmHg·s-1,磷酸肌酸激酶同工酶分别为(97.11±7.68),(72.04±7.21),(51.10±3.88),(33.20±2.92)和(118.34±11.77)kU·L-1,心肌细胞凋亡率分别为(29.43±2.82)%,(21.80±2.19)%,(12.09±1.39)%,(3.22±0.22)% 和(35.23±3.09)%,p-AKT的相对表达分别为(35.21±4.83)%,(51.89±7.12)%,(88.60±11.12)%,(122.43±11.22)%和(13.89±1.83)%,HIF-1α的相对表达(112.04±15.32)%,(72.44±10.39)%,(38.41±6.22)%,(87.04±5.12)%和(168.88±12.44)%,模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组和假手术组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 川芎嗪能够改善大鼠急性心肌梗死后的心功能损伤和心肌细胞凋亡,其作用机制可能与激活PI3K/AKT/HIF-1α信号通路有关.