摘要:
目的:建立检测家兔血浆中青风藤碱浓度的方法,并进行药动学研究.方法:将家兔按性别分组,每组6只.所有家兔均于耳缘静脉单次注射青风藤碱药液(5 mg/kg),分别于给药前及给药后5、10、15、30、45、60、90、120、180、240 min时于其耳缘静脉取血1 mL,分离血浆,用乙酸乙酯萃取后,以青藤碱为内标,采用高效液相色谱法(HPLC)测定.色谱柱为Agilent Zorbax Ex-tend-C18,流动相为甲醇-2 mmol/L磷酸氢二钠水溶液(含0.016%三乙胺,pH为9.8)(45:55,V/V),流速为1 mL/min,检测波长为262 nm,柱温为30℃,进样量为20μL.采用DAS 3.0软件计算药动学参数,采用t检验考察两组的差异.结果:青风藤碱检测血药浓度的线性范围为0.1~5.0 mg/L,定量下限为0.1 mg/L,最低检测限为0.08 mg/L;日内、日间RSD均小于10%,准确度为(99.80±8.21)%~(103.61±8.55)%,提取方法不影响待测物的定量分析.家兔静脉单次注射青风藤碱的平均药-时曲线符合二室模型,所有家兔的分布半衰期为(10.99±2.52)min,消除半衰期为(147.08±32.41)min,AUC0-t为(190.82±30.82)mg·min/L,AUC0-∞为(289.82±73.27)mg·min/L;雌、雄家兔主要药动学参数组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:本研究建立的HPLC法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于青风藤碱血药浓度的测定及药动学的研究.该化合物在家兔体内的药动学过程符合二室模型,药动学参数无性别差异,且分布迅速、消除较快.