大鼠青光眼应激模型中视网膜神经节细胞PTEN基因表观遗传修饰及表达的影响

• 作者: 史贻玉 朱明月 李伟 杨静 沈沛阳 陈海波
• 来源期刊: 广东医学
• 学科: 医学
• 关键词: 大鼠青光眼应激模型 视网膜神经节细胞 PTEN基因表观 遗传修饰
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1053-1057
• 页数: 5页
• 分类号: R775.2|Q311
• 字数: 3455字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13820/j.cnki.gdyx.20183966

摘要

目的 探讨大鼠青光眼应激模型中视网膜神经节细胞PTEN基因表观遗传修饰及表达的影响.方法 (1)大鼠青光眼模型及处理.选择清洁级雌性Wistar大鼠30只,采用完全随机设计方法分为正常对照组10只、模型组10只、模型+药物干预组(甲钴胺处理)10只.除正常对照组外,其余大鼠均建立大鼠青光眼应激模型,建模完成后模型组不采取任何措施处理,正常对照组不参与建模,模型+药物干预组建模成功后采用甲钴胺进行处理,两组均干预11周.3组大鼠处死后,摘取眼球,完成视神经节细胞(RGCs)分离,用DAPI和PITC染色,荧光镜观察凋亡小体和caspase-3和PTEN细胞定位;采用免疫组织化学观察PTEN的表达.采用Western blot分析RGCs的PTEN和AKT(Ser473)表达量.(2)大鼠青光眼模型RGCs的PTEN基因表观遗传修饰的改变.造模后的1、3、5、7、9、11周处死大鼠,摘取眼球,完成RGCs分离,并将组织分为两份,一份用于测定PTEN的表达;另外一份于检测RGCs的PTEN基因启动子组蛋白(H3K9或H4K8)的乙酰化状态.结果 模型+药物干预组处理后1、3、5、7、9、11周RGCs凋亡率低于模型组(P＜0.05);模型+药物干预组与正常对照组PTEN阳性率差异无统计学意义(P＞0.05),低于模型组(P＜0.05);Western blot 结果表明:模型+药物干预组TEN表达量低于模型组和正常对照组(P＜0.05);模型+药物干预组AKT(Ser473)表达量高于正常对照组(P＜0.05),低于模型组(P＜0.05);模型组+药物干预组PTEN基因启动子组蛋白阳性率与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),均高于模型组(P＜0.05).结论 大鼠青光眼应激模型中视网膜神经节细胞PTEN基因表观遗传修饰及表达能产生明显的影响,能通过改变AKT(Ser473)表达量抑制疾病发展.