乏氧与Notch通路在骨肉瘤表达及耐药作用的研究

• 作者: 于鑫 侯存强 张月东 张立清 李纯璞 郭冬梅
• 来源期刊: 中国矫形外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨肉瘤 乏氧 细胞耐药 多药耐药相关蛋白 Notch信号通路
• 年，卷（期）: 2019,（16）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1512-1517
• 页数: 6页
• 分类号: R318
• 语种: 中文
• DOI: 10.3977/j.issn.1005-8478.2019.16.15

摘要

[目的]检测乏氧和Notch通路相关蛋白在人骨肉瘤标本组织中的表达情况,并采用MG-63细胞实验研究多种相关蛋白参与骨肉瘤化疗的耐药机制.[方法]免疫组织化学方法检测HIF-1α、Notch1、MDR1/P-gp、MRP1蛋白在骨肉瘤及骨软骨瘤临床标本组织中表达情况.采用Notch siRNA转染乏氧环境中的MG-63细胞,Western blot检测相关蛋白表达情况,MTT方法检测细胞化疗药物敏感性的影响.[结果]骨肉瘤组织中HIF-1α、Notch1、MDR1/P-gp、MRP1蛋白的阳性表达率均显著高于骨软骨瘤组织,差异有统计学意义(P＜0.05).HIF-1α与Notch1之间,Notch1与MRP1之间,以及HIF-1α与MRP1之间存在显著正相关(P＜0.05),而MDR1/P-gp与其他三种蛋白表达无相关性(P＞0.05).乏氧状态下MG-63细胞对顺铂、阿霉素、甲氨蝶呤或异环磷酰胺的半数抑制浓度IC50显著高于常氧状态,差异有统计学意义(P＜0.05).而乏氧环境Notch1 siRNA转染的MG-63细胞对顺铂、阿霉素、甲氨蝶呤或异环磷酰胺的半数抑制浓度IC50显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05),且Notch1-ICN和MRP1蛋白表达水平明显降低.[结论]骨肉瘤组织中HIF-1α、Notch1、MDR1/P-gp、MRP1蛋白的阳性表达率高于骨软骨瘤.乏氧条件下MG-63细胞对多种化疗药物呈耐药性,阻断Notch1可逆转乏氧诱导的骨肉瘤细胞多药耐药,提示Notch1是治疗骨肉瘤耐药的有效分子靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李纯璞	泰安市中心医院骨科	14	37	3.0	5.0
2	于鑫	泰安市中心医院骨科	7	15	3.0	3.0
3	郭冬梅	泰安市中心医院血液内科	25	90	5.0	9.0
4	侯存强	解放军960医院泰安院区骨科	2	0	0.0	0.0
5	张立清		6	9	1.0	3.0
6	张月东	泰安市中心医院骨科	13	46	4.0	6.0