β-连环素核易位在甲状腺肿瘤干细胞向钠碘转运体功能性表达细胞分化中的抑制作用

• 作者: 兰玲 崔岱 左庆瑶 张国英 李伟 罗勇 邓微 陈海翎 霍丽丽
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 甲状腺肿瘤 肿瘤干细胞 β连环素 上皮细胞-间充质细胞转换 钠碘转运体
• 年，卷（期）: 2019,（24）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1904-1910
• 页数: 7页
• 字数: 6644字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.24.013

摘要

目的 确认肿瘤干细胞(CSC)发生β-连环素(β-catenin)核易位能否分化出钠碘转运体(NIS)膜表达缺失、对131I治疗抵抗的甲状腺癌细胞.方法 从人甲状腺滤泡癌细胞FTC133中分选侧群干细胞(SP),并进行细胞“干性”鉴定;对FTC133来源的SP细胞进行β-catenin转染,再将其促分化培养,并收集分化细胞.应用Western印迹、Transwell、MTT方法,验证分化细胞的上皮细胞间质转化(EMT)属性及体外增殖侵袭能力的变化;应用免疫荧光染色和细胞摄碘试验,观察分化细胞的NIS功能性表达及摄碘能力的变化;应用分化细胞建立严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下瘤模型,观察瘤体对131I体内治疗的反应,并应用免疫组化技术初步检测131I治疗相关功能蛋白的表达变化.结果 FTC133中侧群干细胞约0.03％.应用β-catenin转染FTC133源SP细胞后,其分化细胞中出现了典型EMT转化,其中上皮属性蛋白(E钙黏素和细胞角蛋白18)表达缺失,间质属性蛋白(波形蛋白、纤连蛋白、尿激酶型纤溶酶原激活因子)反常表达;与未转染组和空质粒转染组相比,转染组SP细胞分化细胞体外增殖能力分别增强了约85.4％和81.0％(均P＜0.01),侵袭能力则上升了78.8％和84.4％(均P＜0.01).免疫荧光染色显示,β-catenin转染SP细胞后,其分化细胞出现明显的β-catenin核易位,同时伴随NIS蛋白由膜表达向浆表达的显著转变;体外摄碘率则分别下降约52.8％和45.2％(均P＜0.01).动物实验进一步显示,β-catenin转染SP细胞后,其分化细胞体现了很强的肿瘤生长促进能力和对抗131I治疗的能力(均P＜0.05).结论 干细胞发生β-catenin核易位可能分化为对131I治疗抵抗的甲状腺癌细胞.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	霍丽丽	北京积水潭医院内分泌科	16	77	5.0	8.0
2	张国英	北京积水潭医院内分泌科	41	455	9.0	21.0
3	兰玲	北京积水潭医院内分泌科	17	73	5.0	8.0
4	陈海翎	北京积水潭医院内分泌科	33	188	7.0	12.0
5	邓微	北京积水潭医院内分泌科	45	260	7.0	15.0
6	崔岱	南京医科大学第一附属医院内分泌科	29	175	8.0	12.0
7	左庆瑶	北京积水潭医院内分泌科	22	77	4.0	8.0
8	李伟	北京积水潭医院内分泌科	14	86	5.0	9.0