葛根素调节AMPK-mTOR信号通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤研究

• 作者: 张微 杜利鹏 梅志刚 王金凤 黄亚光
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 葛根素 脑缺血再灌注 自噬 AMPK-mTOR-Ulk1信号通路 微管相关蛋白1轻链3 p62
• 年，卷（期）: 2019,（13）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 3127-3133
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 字数: 5017字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.13.019

摘要

目的 探讨葛根素通过腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-Unc-51样激酶1(Ulk1)通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用.方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组及葛根素低、高剂量(50、100 mg/kg)组.各组大鼠连续给药7d,末次给药30 min后,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血1.5 h再灌注24 h后,进行神经功能评分,TTC染色观察脑梗死体积,电镜观察自噬小体的形成,Western blotting法检测海马组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、Ulkl、pS757-Ulk1蛋白表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著增加,脑梗死体积明显增大,自噬小体增多,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著增加,p62蛋白表达水平显著降低,p-AMPK表达水平显著升高,p-mTOR和pS757-Ulk1蛋白表达水平显著降低.与模型组比较,葛根素各组大鼠的神经功能损伤明显改善,脑梗死体积减小,自噬小体减少,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著降低,p62蛋白表达水平显著升高,p-AMPK蛋白表达水平显著降低,p-mTOR和pS757-Ulk1蛋白表达水平显著升高.结论 葛根素可能通过调控AMPK-mTOR-Ulk1信号通路抑制自噬的过度发生,从而减轻脑缺血再灌注损伤的发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梅志刚	三峡大学医学院	52	334	12.0	16.0
5	王金凤		7	21	3.0	4.0
6	张微		2	8	1.0	2.0
7	黄亚光	三峡大学医学院	6	14	3.0	3.0
8	杜利鹏	三峡大学医学院	3	8	1.0	2.0