厚朴酚固体分散体的制备及生物利用度研究

• 作者: 李杰 杨军辉 柳春娣 狄留庆 蒋志涛 韩怡
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 热熔挤出 厚朴酚 固体分散体 体外溶出度 体内生物利用度
• 年，卷（期）: 2019,（14）
• 所属期刊栏目: 药剂与工艺
• 页码范围: 3337-3344
• 页数: 8页
• 分类号: R283.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.14.011

摘要

目的 采用热熔挤出技术制备厚朴酚固体分散体,提高厚朴酚体外溶出度及大鼠体内生物利用度.方法 通过溶解度参数筛选与厚朴酚相容性较好的4种载体共聚维酮S-630(PS-630)、羟丙基纤维素(HPC)、丙烯酸树脂Eudragit EPO (EPO)和聚乙烯已内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)用于制备不同载药量的固体分散体.以体外溶出度为指标,应用差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRPD)和红外光谱(IR)表征所制备的固体分散体;采用UPLC-MS/MS评价大鼠口服厚朴酚固体分散体后体内药动学行为.结果 体外溶出度实验表明厚朴酚与PS-630、HPC和EPO这3种载体(质量比1:6)分别制备的固体分散体均能显著提高厚朴酚的溶出度,且药物都是以无定形分散在载体中.体内生物利用度实验显示,PS-630和HPC制得的固体分散体中厚朴酚的血药峰浓度(Cm.)分别约为单体的5倍和2.3倍,药时曲线下面积(AUC0～t)分别提高了37.22％和70.88％,而EPO体系则未见生物利用度的提升.结论 热熔挤出技术可应用于提高难溶性药物厚朴酚的体外溶出度和体内生物利用度.