构建载基因多功能高分子微泡靶向乳腺癌细胞

• 作者: 何以敉 林敏 陈志奎 魏巍丽
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 超声微泡 高分子聚合物 单乳化法 乳腺癌 人表皮生长因子受体 基因治疗 靶向治疗 流式细胞术
• 年，卷（期）: 2019,（34）
• 所属期刊栏目: 药物控释材料
• 页码范围: 5468-5472
• 页数: 5页
• 分类号: R73-36+2|R459.9|R318.08
• 字数: 5224字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.1968

摘要

背景:高分子微泡的稳定性好,具有更长的体内存留时间.目的:构建载基因靶向高分子微泡,评估其体外靶向结合受体的能力.方法:以高分子聚合物单甲氧基聚乙二醇左旋聚乳酸共聚物、聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇-COOH及胆固醇3β-N-(二甲基-氨基-乙基)氨基甲酸叔丁酯盐酸盐作为微泡外壳材料,全氟戊烷气体为内核,单乳化法制备高分子微泡,利用电荷的静电作用将质粒DNA连接到微泡上,碳二亚胺法靶向修饰微泡,形成载基因靶向高分子微泡,显微镜观察微泡形貌、大小、粒径及分布,荧光显微镜及流式细胞术鉴定微泡与质粒DNA及抗体的连接率.观察人类表皮生长因子受体2(+)乳腺癌细胞生长至融合度约80％时,分2组干预:一组加入高分子微泡孵育1 h;另一组预先加入曲妥珠单抗孵育1h,再加入高分子微泡孵育1h,显微镜下观察微泡体外靶向结合人类表皮生长因子受体2(+)乳腺癌细胞的能力.结果 与结论:①载基因靶向高分子微泡呈圆形,分散良好,平均粒径(3.0±1.5) μm,大小分布较均匀,浓度为8.8×1010 L-1;②荧光显微镜下可见载基因靶向高分子微泡表面曲妥珠单抗-IgG-FITC发出绿色荧光、质粒DNA-PI发出红色荧光,流式细胞术测得高分子微泡同时连接质粒DNA与曲妥珠单抗的比率为96.28％;③载基因靶向高分子微泡与乳腺癌细胞孵育1h后,显微镜下观察可见细胞表面结合了大量微泡,而曲妥珠单抗阻断后,高分子微泡与细胞结合量显著减少;④结果表明单乳化法制备的高分子微泡,可有效携带质粒DNA及抗体药物,并且具有良好的靶向功能.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林敏	福建医科大学附属协和医院超声科	79	464	12.0	18.0
5	何以敉	福建医科大学附属协和医院超声科	74	630	15.0	20.0
6	陈志奎	福建医科大学附属协和医院超声科	58	259	9.0	14.0
7	魏巍丽	福建医科大学附属协和医院超声科	8	23	3.0	4.0