CD133抗体修饰的紫草素微乳的制备及抗三阴性乳腺癌研究

• 作者: 吴华 吴静华 朱娟英 李倩 王洁
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 紫草素 微乳 靶向抗肿瘤 三阴性乳腺癌 CD133
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 药剂与工艺
• 页码范围: 1587-1595
• 页数: 9页
• 分类号: R283.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2019.07.014

摘要

目的 评价CD133抗体修饰的紫草素微乳(anti CD133 antibody-modified shikonin-loaded microemulsion,Anti CD 133Ab-SKN-MEs)治疗三阴性乳腺癌的可行性及优势.方法 利用经典的成乳工艺制备紫草素微乳(SKN-MEs),再通过EDC/NHS缩合技术制备Anti CD133Ab-SKN-MEs,以粒径、Zeta电位、包封率为指标优化投料比、抗体修饰密度等工艺参数;采用MTT法考察三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖行为,利用异硫氰酸荧光素(FITC)作为探针定性定量考察细胞摄取行为,借助膜联蛋白V-PE/7-氨基放线菌素D(Annexin V-PE/7-AAD)试剂盒考察给药组诱导细胞凋亡行为;借助悬浮培养技术富集MDA-MB-231干细胞,通过各给药组孵育观察细胞成球性以及CD133+细胞率;建立裸鼠MDA-MB-231异位移植瘤模型,设生理盐水、紫草素(SKN)、SKN-MEs、Anti CD 133Ab-SKN-MEs,4 mg/kg隔天iv 5次,观察肿瘤体积、裸鼠生存时间、抑瘤率和CD133+细胞比率.结果 Anti CD133Ab-SKN-MEs的最佳质量比为1.0％,抗体密度为0.025％,粒子形态圆整,粒径为(31.4±2.1) nm,电位为(-18.7±2.5)mV,包封率为(93.6±2.8)％;Anti CD133Ab-SKN-MEs对MDA-MB-231细胞的IC50为(1.53±0.43) μg/mL,细胞摄取显著高于SKN和SKN-MEs,孵育8h可诱导(67.9±4.2)％细胞凋亡;Anti CD133Ab-SKN-MEs可以显著抑制MDA-MB-231干细胞的成球性,明显降低CD133+细胞率;Anti CD 133Ab-SKN-MEs体内抑瘤率为78.5％,69 d后仍有12.5％裸鼠存活,瘤组织CD133+细胞率显著降低.结论 与SKN相比,Anti CD133Ab-SKN-MEs在治疗三阴性乳腺癌方面优势明显,机制可能与降低肿瘤细胞干性作用有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王洁		2	7	2.0	2.0
2	李倩	南京中医药大学药学院	3	2	1.0	1.0
3	吴华	南京中医药大学药学院	7	21	2.0	4.0
4	朱娟英		8	36	3.0	5.0
5	吴静华		1	2	1.0	1.0