摘要:
背景:实验采取复合法2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-Trinitrobenzenesulfonic acid,TNBS)/乙醇建立溃疡性结肠炎大鼠模型,操作简单,持续时间长且组织学变化与人类溃疡性结肠炎相似,是目前常用的溃疡性结肠炎动物模型之一,但对不同剂量不同造模次数仍存在较大差异.目的:采用相同剂量TNBS/乙醇不同次数诱导重症溃疡性结肠炎大鼠模型,探索重症溃疡性结肠炎适宜的造模次数.方法:选用SPF级SD大鼠80只,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司,实验方案经广西中医药大学第一附属医院动物实验伦理委员会批准[批准号为2013(KF)-E-003].随机将大鼠分为正常对照组、TNBS+乙醇灌肠1次组、TNBS+乙醇灌肠2次组、TNBS+乙醇灌肠3次组.用药组分别使用灌胃针经大鼠直肠注入相同剂量的100 mg/kg TNBS+等体积乙醇1 d、连续2 d、连续3 d.分别于给药后的3,7 d各处死10只大鼠,观察大鼠生理状态、结肠形态、疾病活动指数及组织病理学改变情况.结果与结论:①造模7 d后大鼠体质量变化,随着造模次数的增加,大鼠体质量呈渐进性下降、症状呈渐进性加重趋势,DAI评分各组呈上升趋势;②TNBS+乙醇灌肠3次组体质量显著低于其他组(P<0.05);DAI评分和大体评分均显著高于其他组(P<0.05);③病理结果示,TNBS+乙醇灌肠3次组病变位于结肠黏膜肌层,杯状细胞丢失,隐窝形态不规则,排列紊乱,大部分可见溃疡面,较TNBS+乙醇灌肠1次组和TNBS+乙醇灌肠2次组更符合重症溃疡性结肠炎的病理表现;④结果说明,TNBS/乙醇造模中,100 mg/kg TNBS+乙醇灌肠3次连续灌肠更符合重症溃疡性结肠炎模型.