亚低温联合脂肪间充质干细胞对肝缺血再灌注损伤的保护作用

• 作者: 任刚 刘剑 张升宁 李望 李来邦 李立 王晓川 莽源祎 陈永林 高扬
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 肝缺血再灌注 脂肪间充质干细胞 亚低温 肝细胞凋亡 ERK信号通路 干细胞
• 年，卷（期）: 2019,（13）
• 所属期刊栏目: 干细胞移植
• 页码范围: 2081-2087
• 页数: 7页
• 分类号: R459.9|R394.2
• 字数: 7387字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.1691

摘要

背景:肝缺血再灌注损伤的机制复杂多样,是制约肝脏外科手术的瓶颈,如何减轻肝缺血再灌注损伤一直是医学研究的热点与难点之一.目的:探讨亚低温联合脂肪间充质干细胞预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用机制.方法:将60只雄性SD大鼠(购于昆明医科大学实验动物中心)随机分为6组:假手术组、肝缺血再灌注损伤组、亚低温组、脂肪间充质干细胞组、亚低温+脂肪间充质干细胞组、ERK通路阻断剂组,每组10只,均于缺血前30 min给予亚低温、脂肪间充质干细胞、ERK通路阻断剂干预.肝缺血再灌注12h后收集大鼠血清及肝组织标本,进行相关指标检测.肝缺血再灌注12h后收集大鼠血清、肝组织,术后7d收集大鼠肝组织,进行相关指标检测.结果 与结论:①全自动生化分析仪检测肝功能指标:亚低温组、脂肪间充质干细胞组、亚低温+脂肪间充质干细胞组血清中天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶活性均低于肝缺血再灌注损伤组(P＜0.05),亚低温+脂肪间充质干细胞组血清中3种酶活性低于亚低温组和脂肪间充质干细胞组(P＜0.05);②ELISA检测氧化应激指标:亚低温组、脂肪间充质干细胞组、亚低温+脂肪间充质干细胞组肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性显著高于肝缺血再灌注损伤组(P＜0.05),丙二醛水平均显著低于肝缺血再灌注损伤组(P＜0.05);亚低温+脂肪间充质干细胞组肝组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平显著高于亚低温组和脂肪间充质干细胞组(P＜0.05),而丙二醛水平低于亚低温组和脂肪间充质干细胞组(P＜0.05);③Westem blotting检测相关蛋白表达:与肝缺血再灌注损伤组相比,亚低温组、脂肪间充质干细胞组、亚低温+脂肪间充质干细胞组肝组织中p-ERK1/2相对表达水平显著升高(P＜0.05),各组中ERK1/2的表达差异无显著性意义;④TUNEL检测肝细胞凋亡数量:肝缺血再灌注损伤组和ERK通路阻断剂组肝组织中细胞凋亡率明显高于亚低温组、脂肪间充质干细胞组、亚低温+脂肪间充质干细胞组.同时,Western blotting检测相关凋亡蛋白结果与其一致;⑤结果表明,亚低温联合脂肪间充质干细胞对肝缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与激活ERK通路进而下调肝细胞凋亡有关.