永生化人肝细胞HepZJ的临床前急性毒性评价

• 作者: 卢扬洲 姜华 李伟 高毅 黎少
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 永生化人肝细胞系 安全性 急性毒性 单次注射 毒副反应 安全剂量 细胞治疗产品 肺栓塞 国家自然科学基金
• 年，卷（期）: 2019,（13）
• 所属期刊栏目: 细胞相关基础实验
• 页码范围: 2067-2074
• 页数: 8页
• 分类号: R459.9|R394.2
• 字数: 10293字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.1659

摘要

背景:肝细胞移植、肝脏组织工程与生物人工肝的研究为肝衰竭患者带来福音,然而截至目前仍未发现十分合适的种子细胞.课题组前期自行构建人永生化肝细胞系HepZJ作为新的种子细胞,并进行了临床前安全性评价研究.目的:对新型永生化人肝细胞系HepZJ进行急性毒性研究,为HepZJ应用于临床可能发生的毒副反应以及设计安全剂量提供参考依据.方法:在HepZJ细胞急性毒性研究中,将低、中、高(5x106,5×107,8.25x107)3个剂量组的HepZJ细胞悬液和空白对照溶液经尾静脉单次注射进入SD大鼠体内,观察大鼠的临床症状和体质量变化,注射结束后第1天以及第14天剖检进行血液学相关检验、大体病理和免疫组化检查,综合分析该细胞系的毒副反应和安全剂量.结果 与结论:在HepZJ细胞急性毒性研究中,高剂量组大鼠注射结束时出现1只死亡,与对照组比较,血常规、凝血功能和血清生化部分指标差异有显著性意义(P＜ 0.05);14 d后各项检查差异无显著性意义(P＞0.05).低剂量组和中剂量组大鼠与对照组在临床症状、体质量变化、血液指标和大体病理形态上差异均无显著性意义.结果 表明,永生化人肝细胞系HepZJ单次注射安全剂量为5x107/只,无明显毒副反应,剂量过大时可出现明显毒副反应,包括炎症应激、凝血障碍和肝功能损伤等,甚至死亡.因此,只有准确控制HepZJ的使用剂量,才能保证该细胞的临床应用安全性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	高毅	南方医科大学珠江医院肝胆二科	139	641	14.0	18.0
2	黎少	南方医科大学珠江医院肝胆二科	2	0	0.0	0.0
3	卢扬洲	南方医科大学珠江医院肝胆二科	1	0	0.0	0.0