光动力疗法联合拉帕替尼抑制人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌细胞的基础研究

• 作者: 佟仲生 刘晓东 孙蓓 张丽
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 光化学疗法 拉帕替尼 受体,表皮生长因子
• 年，卷（期）: 2019,（21）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2551-2556,2563
• 页数: 7页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.165

摘要

背景 光动力疗法(PDT)对增生性疾病有很好的治疗效果,其在抗肿瘤治疗中表现出高效、毒副作用小等优点.拉帕替尼(LAP)是一种口服片剂,主要作用于表皮生长因子受体-1(HER1)和表皮生长因子受体-2(HER2),属于双靶点受体酪氨酸激酶抑制剂.然而目前PDT与LAP联用的协同效应还不是很明确.目的 探讨新型光敏剂5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)用于PDT对人HER2阳性乳腺癌细胞系SKBR3的抑制情况,并分析其具体机制,同时讨论PDT联合LAP对HER2阳性乳腺癌的治疗效果,以期为HER2阳性乳腺癌的治疗提供实验依据,为相关研究提供参考.方法 本研究时间为2016年5月—2017年12月.将对数生长期的HER2阳性乳腺癌细胞系SKBR3随机分为空白对照组(不做干预)、LAP组〔分别加入不同浓度梯度(0.50、1.00、2.00、5.00、10.00μmol/L)的LAP〕、PDT组〔分别加入不同浓度梯度(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L)的5-ALA,后给予激光照射〕、LAP+PDT组〔分别加入不同浓度梯度(0.50、1.00、2.00、5.00、10.00μmol/L)的LAP,再加入不同浓度梯度(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mmol/L)的5-ALA,后给予激光照射〕,分别计算LAP和5-ALA的半数抑制浓度(IC50),确定最佳给药浓度及后续研究LAP组、PDT组、LAP+PDT组给药浓度,分别比较各组在最佳给药浓度下24、48 h时的细胞生长抑制率.将对数生长期的HER2阳性乳腺癌细胞系SKBR3随机分为空白对照组(不做干预)、LAP组(加入1.00μmol/L的LAP)、PDT组(加入1.00 mmol/L的5-ALA,后给予激光照射)、LAP+PDT组(加入1.00μmol/L的LAP,再加1.00 mmol/L的5-ALA,后给予激光照射),采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,Rhodamine123法检测各组绿色荧光强度及线粒体膜电位,Western blotting法检测各组HER2表达水平.结果 LAP的IC50为1.65μmol/L,选取1.00μmol/L(LAP组细胞的生长抑制率为40.12％)为后续研究LAP组、LAP+PDT组给药浓度.5-ALA的IC50为1.57 mmol/L,选取1.00 mmol/L(PDT组细胞的生长抑制率为41.23％)为后续研究PDT组、LAP+PDT组给药浓度.当LAP为1.00 mmol/L,5-ALA为1.00μmol/L时,LAP+PDT组细胞生长抑瘤率为79.71％.联合治疗Q≈1.23.LAP组、PDT组、LAP+PDT组24、48 h细胞生长抑制率均大于空白对照组(P<0.05);PDT组48 h细胞生长抑制率大于LAP组(P<0.05);LAP+PDT组24、48 h细胞生长抑制率均大于LAP组、PDT组(P<0.05).与空白对照组相比,LAP组、PDT组的细胞主要表现为凋亡,LAP+PDT组则出现了明显的凋亡和坏死,早期凋亡占比很低.LAP组、PDT组荧光强度有所降低;LAP+PDT组的荧光强度降低最明显.LAP组、PDT组、LAP+PDT组线粒体膜电位低于空白对照组(P<0.05);PDT组、LAP+PDT组线粒体膜电位低于LAP组(P<0.05);LAP+PDT组线粒体膜电位低于PDT组(P<0.05).LAP组、PDT组、LAP+PDT组HER2表达水平均低于空白对照组(P<0.05);PDT组、LAP+PDT组HER2表达水平均低于LAP组(P<0.05);LAP+PDT组HER2表达水平均低于PDT组(P<0.05).结论 新型光敏剂5-ALA用于PDT对HER2阳性乳腺癌细胞系SKBR3具有明显的抑制作用,且PDT联合LAP的抑制作用更强,其机制与降低肿瘤细胞线粒体膜电位、HER2表达水平有一定关系.因此,PDT联合LAP有望改善HER2阳性乳腺癌患者生活质量,提高其生存率,具有良好的应用前景.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张丽	天津医科大学肿瘤医院乳腺内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室乳腺癌防治教育部重点实验室	24	80	5.0	7.0
2	孙蓓	天津医科大学肿瘤医院乳腺内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室乳腺癌防治教育部重点实验室	48	174	8.0	10.0
3	刘晓东	天津医科大学肿瘤医院乳腺内科国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室乳腺癌防治教育部重点实验室	3	3	1.0	1.0