摘要:
目的 研究康达心对心肾综合征大鼠心功能的影响,并基于ASK1-JNK/p 38通路探讨其保护机制.方法 将60只SD大鼠分为假手术组、心力衰竭组(HF组)、心肾综合征组(CRS组)、心力衰竭干预组及心肾综合征干预组.假手术组、心力衰竭组、心肾综合征组给予0. 9%Na Cl灌胃,心力衰竭干预组、心肾综合征干预组分别给予2. 7 m L·kg-1·d-1康达心口服液灌胃.造模或治疗后通过心脏超声测量左心室缩短分数和左心室射血分数;处死大鼠后,计算心脏重量/体重指数(Hw/W)和左心室重量/体重指数指数(LVw/W);通过实时定量聚合酶链式反应(q PCR)和免疫印迹法检测各组大鼠心脏组织中ASK1、JNK及p38的基因和蛋白表达水平;用流式细胞仪检测各组大鼠心肌细胞凋亡率.结果 假手术组大鼠左心室缩短分数、左心室射血分数、Hw/W和LVw/W分别为(31. 17±2. 15)%,(61. 08±3. 45)%,(3. 43±0. 31)mg·g-1和(2. 50±0. 27)mg·g-1;心力衰竭组以上各指标分别为(24. 42±1. 98)%,(42. 08±4. 57)%,(4. 10±0. 21)mg·g-1和(2. 89±0. 26)mg·g-1,心肾综合征组以上各指标分别为(18. 50±2. 84)%,(38. 25±3. 96)%,(4. 84±0. 32)mg·g-1和(3. 89±0. 18)mg·g-1,与假手术组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 05).心力衰竭干预组和心肾综合征干预组大鼠的左心室缩短分数分别为(27. 33±3. 14)%和(22. 67±2. 66)%,左心室射血分数分别为(50. 00±3. 70)%,(43. 83±3. 78)%,LVw/W分别为(2. 60±0. 25)和(3. 63±0. 22)mg·g-1,与心力衰竭组和心肾综合征组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05).心力衰竭组和心肾综合征组心脏组织中ASK1、JNK、p38 mRNA和蛋白表达与假手术组比较均明显降低(均P <0. 05).心力衰竭组和心肾综合征组大鼠心肌细胞凋亡率分别为(24. 14±5. 51)%和(35. 60±8. 75)%,均明显高于假手术组(7. 87±3. 13)%,差异均有统计学意义(均P <0. 05);心力衰竭干预组和心肾综合征干预组大鼠心肌细胞凋亡率分别为(14. 12±5. 98)%和(26. 50±7. 22)%,与心力衰竭组和心肾综合征组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05).结论 康达心口服液对心肾综合征大鼠具有心脏保护作用,通过降低心脏组织中ASK1,JNK及p38 mRNA及蛋白的表达,抑制ASK1-JNK/p38信号通路,降低心肌细胞凋亡.