大鼠体内的百草枯毒代动力学研究

• 作者: 刘丽宏 刘河 李鹏飞 杜萍 范家明 赵志霞 赵瑞
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 百草枯 毒代动力学 高效液相色谱-质谱联用法
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 药代动力学研究
• 页码范围: 280-282,290
• 页数: 4页
• 分类号: R99
• 字数: 2329字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.03.024

摘要

目的 探索性研究百草枯在大鼠体内的毒代动力学特征,为百草枯毒性机制的深入研究提供数据.方法 将32只SD大鼠随机分为6组,分别为A组灌胃予以0.9％ NaC1水溶液(0 mg·kg-1百草枯);B,C,D,E,F组分别为灌胃予以45,90,150,225和300 mg·kg-1百草枯.单次灌胃后,于给药前(0 h)和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,5,8,12,24,48和72 h采集血样,分离血浆.用LC-MS/MS法测定血浆中百草枯浓度,用WinNonlin(R)6.4软件进行毒代动力学参数计算.结果 大鼠给予不同剂量百草枯72 h或死亡时体重变化率在-9.52％～-18.84％,与A组72 h的23.20％有显著降低.28只大鼠给予不同剂量百草枯后,72 h死亡率在25.00％ ～ 83.33％,总死亡率为64.29％.B～F组的主要毒代动力学参数:AUCo-1ast分别为(20.80±11.61),(42.13±22.01),(29.40±18.43),(103.70±56.50)和(52.76±30.21) μg·mL-1·h,Cmax分别为(2.62±0.43),(11.58±10.02),(8.10±7.53),(17.95±34.14)和(4.69±2.21) μg·mL-1,tmax分别为(1.00±0.35),(0.79±1.09),(0.50±0.39),(2.13±2.31)和(1.67±1.75)h,Vz/F分别为(23.69±13.02),(34.23±29.68),(70.38±67.08),6.01和(145.65±7.16)L·kg-1,CL/F分别为(2.57±1.11),(2.17±1.12),(4.72±3.32),0.89和(6.29±4.99)L· kg-1·h-1,t1/2分别为(6.96±3.34),(12.69±10.35),(12.28±7.81),4.68和(22.97±17.44)h.结论 大鼠体内的百草枯毒代动力学结果表明百草枯吸收速度和程度上呈现极大的个体间差异,结合临床百草枯救治经验,应针对每个病例,个性化精准诊断和救治.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘丽宏	首都医科大学附属北京朝阳医院药事部	185	624	12.0	16.0
2	赵瑞	首都医科大学附属北京朝阳医院药事部	23	46	4.0	6.0
3	李鹏飞	首都医科大学附属北京朝阳医院药事部	36	120	6.0	10.0
4	杜萍	首都医科大学附属北京朝阳医院药事部	24	82	5.0	8.0
5	刘河	首都医科大学附属北京朝阳医院药事部	13	33	3.0	5.0
6	赵志霞	首都医科大学附属北京朝阳医院药事部	8	22	3.0	4.0
7	范家明	首都医科大学附属北京朝阳医院药事部	4	4	1.0	1.0