摘要:
背景:以往研究表明骨髓间充质干细胞在促进创面愈合方面已经取得了一定成效,能明显促进创面皮肤的恢复,但关于基因及药物调控的相关研究目前尚未取得突破性进展.目的:分析人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞对糖尿病皮肤溃疡大鼠愈合作用及其对Wnt/β-catenin信号表达的影响.方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠61只,其中1只行骨髓间充质干细胞培养,另外60只随机数字表法将模型大鼠分成4组,空白组、糖尿病皮肤溃疡组、骨髓间充质干细胞组及人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞组,除空白组,其他各组大鼠制备糖尿病皮肤溃疡模型,造模后6 h糖尿病皮肤溃疡组和空白组大鼠由尾静脉注入1 mL细胞培养液,骨髓间充质干细胞组注入1 mL骨髓间充质干细胞悬液(细胞浓度2.0×109 L-1),人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞组注入1 mL人参皂苷诱导分化骨髓间充质干细胞悬液(细胞浓度2.0×109 L-1).实验方案经已于2016年12月获得解放军二五一医院动物伦理学委员会批准开展进行,批准号:20161211.结果与结论:与空白组相比,糖尿病皮肤溃疡组大鼠血清白细胞介素1、超敏C-反应蛋白、肿瘤坏死因子α含量上升,血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维因子含量下降;与糖尿病皮肤溃疡组相比,骨髓间充质干细胞组及人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞组大鼠血清白细胞介素1、超敏C-反应蛋白、肿瘤坏死因子 α 含量下降,血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维因子含量上升;与骨髓间充质干细胞组相比,人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞组大鼠血清白细胞介素1、超敏C-反应蛋白含量下降,血小板衍生生长因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维因子含量上升;与空白组相比,糖尿病皮肤溃疡组大鼠成纤维细胞数和新生毛细血管数密度下降;与糖尿病皮肤溃疡组相比,骨髓间充质干细胞组,人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞组大鼠成纤维细胞数和新生毛细血管数密度上升;与骨髓间充质干细胞组相比,人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞组大鼠成纤维细胞数和新生毛细血管数密度上升;与空白组相比,糖尿病皮肤溃疡组大鼠Wnt4及β-catenin mRNA表达上升;与糖尿病皮肤溃疡组相比,骨髓间充质干细胞组、人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞组大鼠Wnt4及β-catenin mRNA表达下降;与骨髓间充质干细胞组相比,人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞组大鼠Wnt4及β-catenin mRNA表达下降.提示人参皂苷诱导骨髓间充质干细胞可显著降低糖尿病皮肤溃疡大鼠血清炎性因子含量,提升生长因子含量,下调Wnt/β-catenin信号路径内相关蛋白表达加速创面愈合.