LCL161联合多西他赛对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖、凋亡的影响及机制

• 作者: 刘永红 汪进城 王康伟 许培权 金功圣
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 第二线粒体抑制剂的拮抗剂 第二线粒体抑制剂的拮抗剂模拟物LCL161 多西他赛 细胞凋亡抑制蛋白 细胞程序性坏死蛋白 乳腺肿瘤 乳腺肿瘤细胞
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 10-13
• 页数: 4页
• 分类号: R737.9
• 字数: 3495字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2019.12.003

摘要

目的 观察LCL161联合多西他赛对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 CCK-8法测算1～5μmol/L浓度的LCL161作用于MCF-7细胞24 h后的细胞存活率,选取对细胞增殖无明显抑制作用、细胞毒性较小的2 μmol/L浓度的LCL161用于后续实验.将MCF-7细胞分为4组,LCL161组加入2μmol/L的LCL161,多西他赛组加入0.6 mg/L的多西他赛,LCL161联用多西他赛组加入0.6 mg/L的多西他赛和2μmol/L的LCL161,对照组加入不含药物的培养液.采用CCK-8法测算各组细胞存活率,采用细胞集落克隆实验检测各组细胞集落克隆能力;采用Hoechst33258染色法观察各组细胞晚期凋亡情况,采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率,采用Western blotting法检测各组细胞凋亡抑制蛋白cIAP1、cIAP2及程序性坏死蛋白RIP1.结果 LCL161组、多西他赛组、LCL161联用多西他赛组、对照组的细胞存活率分别为86.84％±3.83％、81.29％±6.71％、46.91％ ±4.76％和92.77％±2.18％,集落数目分别为(117±14)、(95±9)、(61±12)、(132 ±7)个,LCL161组与对照组相比,P＞0.05;其余组间两两相比,P均＜0.05.LCL161组细胞膜通透性增加,染色质固缩,部分细胞发生了核碎裂;多西他赛组和对照组的细胞核均匀淡染,细胞核形态呈椭圆形,细胞膜相对完整;LCL161联用多西他赛组细胞数量明显减少,细胞核碎裂,部分发生了核解体.LCL161组、多西他赛组、LCL161联用多西他赛组、对照组细胞凋亡率分别为15.16％±2.26％、21.42％±1.17％、34.38％±3.27％、5.18％±0.89％,LCL161组与对照组相比,P＞0.05;其余组间两两相比,P均＜0.05.LCL161组、多西他赛组、LCL161联用多西他赛组、对照组cIAP1蛋白的相对表达量分别为0.41±0.09、0.29±0.11、0.11±0.04、0.62±0.17,cIAP2蛋白的相对表达量分别为0.86±0.11、0.77±0.15、0.51±0.12、0.98±0.01,LCL161组与对照组相比,P＞0.05;其余组间两两相比,P均＜0.05.LCL161组、多西他赛组、LCL161联用多西他赛组、对照组RIP1蛋白的相对表达量分别为1.97 ±0.22、1.84±0.19、3.17±0.26、1.00 ±0.07,LCL161组与多西他赛组相比,P＞0.05;其余组间两两相比,P均＜0.05.结论 LCL161联合多西他赛可抑制乳腺癌细胞的增殖,促进其凋亡;LCL161联合多西他赛可通过下调凋亡抑制蛋白、上调程序性坏死蛋白的表达,诱导乳腺癌细胞的凋亡及程序性坏死来发挥抗肿瘤作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金功圣		29	128	7.0	10.0
2	汪进城	蚌埠医学院第二附属医院	3	5	2.0	2.0
3	刘永红		2	3	1.0	1.0
5	许培权		13	41	4.0	5.0
6	王康伟		4	11	2.0	3.0