摘要:
目的 探讨新生鼠肾积水病肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、内皮素-1(ET-1)蛋白水平表达变化的意义.方法 选取新生48 h内的Wistar鼠72只,随机分为6组,每组12只,随机选择1组作为对照组,其余5组均制作成输尿管左侧部分梗阻的动物模型.通过HE染色法观察病肾组织的病理结构变化并对病肾组织做出相应的病理学分级;通过免疫组化SP法检测新生鼠的肾脏组织中TGF-β1、MCP-1、IGF-1、ET-1的蛋白水平表达情况.结果 在梗阻解除后12周,模型组中TGF-β1的蛋白表达量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);模型组的ET-1、MCP-l蛋白表达量(6.20±1.16,3.34±0.06)高于对照组(2.27±0.73,0.71±0.25),差异有统计学意义(P<0.05);模型组的IGF-1蛋白表达量(18.12±1.08)低于对照组(28.38±4.82),差异有统计学意义(P<0.05).模型组各病理学分级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级)新生鼠的TGF-β1蛋白表达量比较,差异均有统计学意义(P<0.05).模型组Ⅱ级新生鼠的ET-1、MCP-1蛋白表达量与Ⅰ级的比较,差异无统计学意义(P>0.05),Ⅲ、Ⅳ级的ET-1、MCP-1蛋白表达量高于Ⅱ级,差异有统计学意义(P<0.05).模型组Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级新生鼠的IGF-1蛋白表达量低于Ⅰ级,模型组Ⅳ级新生鼠的IGF-1蛋白表达量低于Ⅲ级,差异均有统计学意义(P<0.05),模型组Ⅱ级新生鼠的IGF-1蛋白表达量与Ⅲ级比较,差异无统计学意义(P>0.05).TGF-β1、MCP-l、ET-1、IGF-1的蛋白表达量在梗阻解除后的不同时间点比较:梗阻解除后6、8、12周,模型组中的TGF-β1、MCP-l、ET-1蛋白表达量均低于梗阻解除后2周,IGF-1蛋白表达量高于梗阻解除后2周,差异有统计学意义(P<0.05).模型组中梗阻解除后2周的TGF-β1、MCP-l、ET-1、IGF-1蛋白表达量与梗阻解除后0周比较,差异无统计学意义(P>0.05).模型组中梗阻解除后8周的TGF-β1、MCP-l、ET-1、IGF-1蛋白表达量与梗阻解除后6周比较,差异无统计学意义(P>0.05).梗阻解除后12周,模型组中的TGF-β1、MCP-l、ET-1蛋白表达量均低于梗阻解除后8周,IGF-1蛋白表达量高于梗阻解除后8周,差异有统计学意义(P<0.05).TGF-β1的蛋白表达量与病理学分级均成正相关关系(r=0.873,P<0.01);ET-1、MCP-1的蛋白表达量与病理学分级均成正相关关系(r=0.579、0.637,P<0.05);IGF-1的蛋白表达量与病理学分级无明显的相关性(P>0.05).结论 病肾组织的组织病理学改变随梗阻解除时间延长而逐渐恢复.TGF-β1的蛋白水平表达随梗阻病理学分级的增加而增加,随梗阻解除的时间延长而逐渐下降.TGF-β1可作为新生鼠肾积水病肾的损害程度及恢复情况判定的可靠指标.