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摘要:
目的 研究ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用,对吉非替尼耐药的非小细胞肺癌治疗提供依据.方法 培养人肺腺癌吉非替尼敏感细胞株A549及吉非替尼耐药的人肺腺癌细胞系A549/GR,A549/GR细胞的耐药性检测应用MTT法.用蛋白质印迹法(Western Blot)检测被吉非替尼作用的A549/GR细胞及A549细胞中的ABCG2、p-AKT蛋白的表达情况.分别加入磷醇酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)通路激活剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及抑制剂LY294002,分析作用于上述两种细胞的p-AKT、ABCG2蛋白表达情况.应用流式细胞仪测定A549及A549/GR细胞株中的ABCG2外排情况.收集2015年4月~2017年4月我院收治的非小细胞肺癌患者及健康人血清,分为非小细胞肺癌非耐药组(20例)、非小细胞肺癌吉非替尼耐药组(20例)和健康者组(20例).应用ELISA法检测三组的ABCG2表达.结果 随着剂量的增加,吉非替尼对A549细胞及A549/GR细胞的抑制作用均增强(P<0.05).A549/GR的耐药指数为13.4.Western Blot检测耐药相关蛋白,结果显示,耐药细胞A549/GR中的ABCG2和p-AKT均高于亲代细胞A549.IGF-1作用的A549细胞,p-AKT、ABCG2蛋白表达均提高(P<0.05).LY294002作用A549/GR细胞,p-AKT、ABCG2均下调(P<0.05).IGF-1作用A549细胞后,较未加入激活剂的A549细胞,其外排作用增强(P<0.05).LY294002作用A549/GR细胞后,较未加入激活剂的A549/GR细胞,其外排作用减少(P<0.05).健康人的ABCG2表达明显低于非小细胞肺癌非耐药组患者(P<0.05),非小细胞肺癌吉非替尼耐药组患者的ABCG2表达均高于非小细胞肺癌非耐药组患者及健康人(P<0.05).结论 在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中ABCG2起到了重要的作用,逆转ABCG2介导的NSCLC靶向耐药主要通过调节PI3K/AKT信号通路.
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文献信息
篇名 ABCG2在非小细胞肺癌吉非替尼耐药中的作用研究
来源期刊 中国当代医药 学科 医学
关键词 ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2 非小细胞肺癌 吉非替尼 耐药 磷醇酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶
年,卷(期) 2019,(8) 所属期刊栏目 论著
研究方向 页码范围 9-13
页数 5页 分类号 R979.1
字数 3491字 语种 中文
DOI 10.3969/j.issn.1674-4721.2019.08.005
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 郑玉军 大连市友谊医院肿瘤内科 10 20 3.0 4.0
2 王明吉 大连市友谊医院肿瘤内科 9 11 1.0 3.0
3 王雷 大连市友谊医院肿瘤内科 4 1 1.0 1.0
4 代璐璐 大连市友谊医院肿瘤内科 3 1 1.0 1.0
5 李颜君 大连市友谊医院肿瘤内科 3 5 1.0 2.0
6 黄磊 大连市友谊医院肿瘤内科 2 1 1.0 1.0
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