5种核碱丙氨酸的合成及其抑制大鼠肝癌细胞RH35增殖的作用机制

• 作者: 丁一 宋亚萍 徐存拴 徐霆 杨晖 毕晶晶 许凯 赵茜怡
• 来源期刊: 解剖学报
• 学科: 生物学
• 关键词: 核碱丙氨酸 细胞毒性 细胞增殖动力学 流式细胞术 大鼠
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 肿瘤生物学
• 页码范围: 195-205
• 页数: 11页
• 分类号: Q291
• 语种: 中文
• DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2020.02.008

摘要

目的 合成5种核碱丙氨酸,探讨其细胞毒性及机制.方法 用丝氨酸-内酯亲核开环方法合成5种核碱丙氨酸,用MTT法检测它们对大鼠正常肝细胞BRL-3A和大鼠肝癌细胞RH35活性的影响,流式细胞术检测它们对上述BLR-3A和RH35细胞周期进程和凋亡的影响,用Real-fime PCR检测它们对上述两种细胞增殖/凋亡相关基因表达的影响.结果 合成了1-尿嘧啶-L-丙氨酸、1-胸腺嘧啶-L-丙氨酸、1-胞嘧啶-L-丙氨酸、9-腺嘌呤-L-丙氨酸和9-鸟嘌呤-L-丙氨酸等5种核碱丙氨酸.其中,1-胞嘧啶-L-丙氨酸和9-鸟嘌呤-L-丙氨酸对RH35的半数抑制浓度(IC50)值显著低于对BRL-3A的IC50值,它们促进RH35凋亡的作用显著强于对BRL-3A作用,它们促进RH35凋亡相关基因CASP3、CASP9和Bax的表达上调幅度,抑制细胞增殖相关基因CCNA2和PCAN的表达下调幅度和抑制抗凋亡相关基因Bcl-2的表达下调幅度均显著高于对BRL-3A作用.结论 1-胞嘧啶-L-丙氨酸和9-鸟嘌呤-L-丙氨酸通过显著抑制RH35增殖相关基因表达,促进凋亡相关基因表达而抑制其活性和促进其凋亡.